Εγκρίθηκε καινοτόμο αντιπηκτικό φάρμακο για την πρόληψη των εγκεφαλικών επεισοδίων που σχετίζονται με την κολπική μαρμαρυγή
Συγγραφέας iator Γράφτηκε στις ,
Το πρώτο φάρμακο μετά από 50 χρόνια που εγκρίνεται στην Ευρωπαϊκή Ένωση
Η ετεξιλική δαβιγατράνη θα μπορούσε να μεταμορφώσει τη ζωή εκατομμυρίων ευρωπαίων ασθενών σε κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου λόγω κολπικής μαρμαρυγής.
Ingelheim, Γερμανία,4 Αυγούστου 2011 – Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε σήμερα την ετεξιλική δαβιγατράνη1, το αντιπηκτικό φάρμακο της Boehringer Ingelheim που χορηγείται από το στόμα, για την πρόληψη των σχετιζόμενων με την κολπική μαρμαρυγή εγκεφαλικών επεισοδίων, την πιο συνηθισμένη διαταραχή του καρδιακού ρυθμού.
Εκατομμύρια ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή σε όλη την Ευρώπη θα μπορούσαν τώρα να ωφεληθούν από αυτό το νέο φάρμακο που θεωρείται ως η μεγαλύτερη εξέλιξη σε διάστημα 50 ετών στις αντιπηκτικές θεραπείες που έχουν λάβει έγκριση για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου.
Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή έχει εγκρίνει τη χρήση της ετεξιλικής δαβιγατράνης στην Ευρωπαϊκή Ένωση για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και της συστημικής εμβολής σε ενήλικες ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή και έναν ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου.
1 στους 4 ενήλικες άνω των 40 ετών εκδηλώνει κολπική μαρμαρυγή κατά τη διάρκεια της ζωής του. Πιο συγκεκριμένα 4,5 εκ. Ευρωπαίοι πάσχουν από κολπική μαρμαρυγή.2,3
Οι ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή έχουν πέντε φορές περισσότερο αυξημένο κίνδυνο να υποστούν εγκεφαλικό επεισόδιο, οδηγώντας 3 εκατομμύρια ανθρώπους ετησίως σε όλο τον κόσμο να παθαίνουν εγκεφαλικό επεισόδιο σχετιζόμενο με την κολπική μαρμαρυγή. .2-7
Οι ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή έχουν χειρότερη ποιότητα ζωής από τους ασθενείς που για παράδειγμα έχουν υποστεί στο παρελθόν καρδιακή προσβολή, εν μέρει λόγω του συνεχούς φόβου ότι μπορεί να υποστούν εγκεφαλικό επεισόδιο.8
Η Trudie Lobban, Διευθύνουσα Σύμβουλος της Atrial Fibrillation Association σχολίασε ότι: «Η κολπική μαρμαρυγή είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για εγκεφαλικό επεισόδιο καθώς επιτρέπει τη συγκέντρωση του αίματος στην καρδιά, προκαλώντας τη δημιουργία θρόμβων αίματος. Φτάνοντας στα αγγεία του εγκεφάλου και φράσσοντάς τα, οι θρόμβοι αυτοί μπορεί να προκαλέσουν εγκεφαλικό επεισόδιο. Τα εγκεφαλικά επεισόδια από κολπική μαρμαρυγή είναι ιδιαίτερα σοβαρά καθώς οι θρόμβοι είναι συχνά πολύ μεγάλοι, αποφράσσοντας μεγάλα αγγεία του εγκεφάλου. Αυτό οδηγεί σε μεγαλύτερη αναπηρία, όπως περισσότερες σοβαρές απώλειες στη λειτουργία των μυών ή απώλεια της ομιλίας.»
Για περισσότερα από 50 χρόνια, το πρότυπο για την πρόληψη από εγκεφαλικά επεισόδια των ασθενών με κολπική μαρμαρυγή ήταν οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, όπως η βαρφαρίνη.
Ενώ είναι αποτελεσματικοί, μπορεί να έχουν περιορισμούς όπως την ανάγκη για τακτική παρακολούθηση και τις διάφορες αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκου και τροφής ή φαρμάκου με άλλα φάρμακα9, με αποτέλεσμα μόνο οι μισοί των κατάλληλων ασθενών να λαμβάνουν βαρφαρίνη10 και λιγότεροι από τους μισούς αυτών να ελέγχονται εντός του επιθυμητού θεραπευτικού εύρους.11
Σημειώνεται ότι, το 2008, η ετεξιλική δαβιγατράνη έλαβε την έγκριση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής για την πρωτογενή πρόληψη των φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (θρόμβοι) σε ενήλικες που έχουν υποβληθεί σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση ολικής αντικατάστασης ισχίου ή γόνατος.
Αναφερόμενος στην έγκριση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, ο καθηγητής Gregory Lip, Σύμβουλος Καρδιολόγος & Καθηγητής Καρδιαγγειακής Ιατρικής στο Κέντρο Καρδιαγγειακών Επιστημών του Πανεπιστημίου του Birmingham στο, Ηνωμένο Βασίλειο, πρόσθεσε: «Η ετεξιλική δαβιγατράνη αποτελεί μια σημαντική ιατρική εξέλιξη και η έγκριση στην Ευρώπη θα προκαλέσει μεγάλη αλλαγή στην αντιμετώπιση της πρόληψης εγκεφαλικών επεισοδίων που σχετίζονται με την κολπική μαρμαρυγή. Επιτέλους, οι Ευρωπαίοι γιατροί έχουν μια αποτελεσματική και εύχρηστη επιλογή, η οποία έχει καλό προφίλ ασφάλειας.»
Η έγκριση της ετεξιλικής δαβιγατράνης για την πρόληψη των εγκεφαλικών επεισοδίων σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης RE-LY®, μιας από τις μεγαλύτερες μελέτες που έχουν διεξαχθεί ποτέ για την κολπική μαρμαρυγή σε περισσότερους από 18.000 ασθενείς.
Πιο συγκεκριμένα, σύμφωνα με τη μελέτη RE-LY®, τα αποτελέσματα για τη δόση των 150mg με δοσολογία δύο φορές ημερησίως έδειξαν ότι:
• η ετεξιλική δαβιγατράνη απέτρεψε κατά 35% περισσότερα εγκεφαλικά επεισόδια και συστημικές εμβολές από τη βαρφαρίνη12-14
• η ετεξιλική δαβιγατράνη μείωσε επίσης σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας στον εγκέφαλο (ενδοκρανιακές αιμορραγίες), μια επικίνδυνη επιπλοκή της βαρφαρίνης.12-14
• η δόση των 110mg φάνηκε ότι είναι το ίδιο αποτελεσματική με τη βαρφαρίνη για την πρόληψη των εγκεφαλικών επεισοδίων και της συστημικής εμβολής και είχε μικρότερο ποσοστό μείζονος αιμορραγίας από τη βαρφαρίνη.
Η μελέτη RE-LY® σχεδιάστηκε ως δοκιμή PROBE (προοπτική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή με τυφλή αξιολόγηση τελικού στόχου), ώστε να συγκρίνει δύο σταθερές δόσεις του χορηγούμενου από το στόμα άμεσου αναστολέα της θρομβίνης, την ετεξιλική δαβιγατράνη (110mg και 150mg δύο φορές ημερησίως) κάθε μία χορηγούμενη με τυφλό τρόπο, με ανοιχτής επισήμανσης βαρφαρίνη.12-14
Η ετεξιλική δαβιγατράνη, σε αντίθεση με τη θεραπεία με βαρφαρίνη, δεν απαιτεί τακτική παρακολούθηση του αίματος και αλλαγές της δόσης, δεν επηρεάζεται από την τροφή και έχει χαμηλό δυναμικό αλληλεπίδρασης μεταξύ φαρμάκων.15-20
Επιπλέον η έγκριση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής για την ετεξιλική δαβιγατράνη έρχεται να ακολουθήσει τις εγκρίσεις που δόθηκαν στις ΗΠΑ, τον Καναδά, την Ιαπωνία, την Αυστραλία και σε αρκετές ακόμα χώρες21-24 για την πρόληψη του σχετιζόμενου με κολπική μαρμαρυγή εγκεφαλικού επεισοδίου.
«Η ευρωπαϊκή έγκριση της ετεξιλικής δαβιγατράνης για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και της συστημικής εμβολής είναι ένα ακόμα σημαντικό βήμα για να μπορέσει αυτή η επαναστατική θεραπεία να είναι διαθέσιμη στους ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που κινδυνεύουν να υποστούν εγκεφαλικό επεισόδιο σε όλο τον κόσμο, βοηθώντας στη μείωση της ταλαιπωρίας που προκαλείται από τα εγκεφαλικά επεισόδια που σχετίζονται με την κολπική μαρμαρυγή», δήλωσε ο καθηγητής Andreas Barner, Πρόεδρος του Διοικητικού Συμβουλίου της Boehringer Ingelheim.»Είναι το αποτέλεσμα περίπου 20 ετών έρευνας και ανάπτυξης από τους επιστήμονές μας. Τώρα θα διασφαλίσουμε ότι αυτή η νέα επαναστατική θεραπεία θα είναι διαθέσιμη σε γιατρούς και σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή σε όλη την Ευρώπη το συντομότερο δυνατό.»
~ ΤΕΛΟΣ ~
Σημειώσεις για τους συντάκτες – εκδότες
Σχετικά με την κολπική μαρμαρυγή (ΚΜ) και το εγκεφαλικό επεισόδιο
Η ΚΜ είναι η πιο συνηθισμένη συνεχής διαταραχή του καρδιακού ρυθμού,25 που επηρεάζει έως και 70 εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως, με έναν στους τέσσερις ενήλικες άνω των 40 ετών να εμφανίζει ΚΜ κατά τη διάρκεια της ζωής του, αυξάνοντας στο 10% σε άτομα άνω της ηλικίας των 80 ετών.2,3 Η εξάπλωση της ΚΜ αναμένεται να διπλασιαστεί έως το 2050, καθιστώντας την αποτελεσματική διαχείριση της πάθησης προτεραιότητα του τομέα φροντίδας της υγείας.26 Τα άτομα με ΚΜ είναι πιο πιθανό να δημιουργήσουν θρόμβους, αυξάνοντας τον κίνδυνο εκδήλωσης εγκεφαλικού επεισοδίου κατά πέντε φορές.2,3 Έως τρία εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως αντιμετωπίζουν εγκεφαλικά επεισόδια που σχετίζονται με την ΚΜ κάθε χρόνο,4-7 τα οποία είναι συνήθως σοβαρά και τους προκαλούν αναπηρία, με τα μισά άτομα από τον πληθυσμό αυτό να πεθαίνουν μέσα σε ένα χρόνο.27 Τα εγκεφαλικά επεισόδια λόγω της ΚΜ έχουν την τάση να είναι σοβαρά, με αυξημένη πιθανότητα θανάτου (20%) και αναπηρίας (60%).27 Πολλά εγκεφαλικά επεισόδια που σχετίζονται με την ΚΜ μπορούν να αποφευχθούν με κατάλληλη αντιθρομβωτική θεραπεία.19,28
Σχετικά με τη RE-LY®
Η RE-LY® (Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapy – Τυχαιοποιημένη Αξιολόγηση Μακροπρόθεσμης Αντιπηκτικής Θεραπείας) ήταν μια παγκόσμια δοκιμή PROBE (προοπτική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή με τυφλή αξιολόγηση τελικού σημείου) φάσης III, 18.113 ασθενών που εγγράφηκαν σε περισσότερα από 900 κέντρα σε 44 χώρες σχεδιασμένη να συγκρίνει δύο σταθερές δόσεις του χορηγούμενου από το στόμα αντιπηκτικού, τη δαβιγατράνη, (110mg και 150mg δύο φορές ημερησίως) καθεμία χορηγούμενη με τυφλό τρόπο, με καλά ελεγχόμενη (INR 2,0-3,0, διάμεσος χρόνος – TTR 67%) ανοιχτής επισήμανσης βαρφαρίνη.12-13 Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν στη μελέτη για μέσο διάστημα 2 ετών με ελάχιστο 1 έτος παρακολούθησης.12,13
Ο πρωτεύων τελικός στόχος της δοκιμής ήταν η επίπτωση του εγκεφαλικού επεισοδίου (συμπεριλαμβανομένου και του αιμορραγικού) ή της συστημικής εμβολής. Οι δευτερεύουσες εκβάσεις αποτελεσματικότητας περιελάμβαναν θανάτους από οποιαδήποτε αιτία, συχνότητα εκδήλωσης εγκεφαλικού επεισοδίου (συμπεριλαμβανομένου και του αιμορραγικού), συστημική εμβολή, πνευμονική εμβολή (θρόμβος στον πνεύμονα), οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (καρδιακή προσβολή) και αγγειακό θάνατο (περιλαμβανομένου του θανάτου από αιμορραγία).
Τα αποτελέσματα έδειξαν τα ακόλουθα σε ασθενείς με ΚΜ που διέτρεχαν κίνδυνο εκδήλωσης εγκεφαλικού επεισοδίου:12,13
• Η ετεξιλική δαβιγατράνη 150mg χορηγούμενη δύο φορές ημερησίως απέτρεψε τρία στα τέσσερα εγκεφαλικά επεισόδια που σχετίζονταν με την ΚΜ, αποτρέποντας 35% περισσότερα εγκεφαλικά επεισόδια από το σημερινό πρότυπο θεραπείας, τη βαρφαρίνη.9,12,13
• Η ετεξιλική δαβιγατράνη 110mg χορηγούμενη δύο φορές ημερησίως ήταν εξίσου αποτελεσματική στη μείωση των εγκεφαλικών επεισοδίων με τη βαρφαρίνη.
• Ο κίνδυνος αιμορραγίας στον εγκέφαλο (ενδοκρανιακές αιμορραγίες), μια συνήθης και απειλητική για τη ζωή επιπλοκή της βαρφαρίνης, μειώθηκε σχεδόν κατά 60% (59%) με την ετεξιλική δαβιγατράνη σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη.
• Η ετεξιλική δαβιγατράνη 150mg χορηγούμενη δύο φορές ημερησίως μείωσε τον κίνδυνο θανάτου από αγγειακά αίτια όπως τα εγκεφαλικά επεισόδια.
Σχετικά με την ετεξιλική δαβιγατράνη
Η ετεξιλική δαβιγατράνη βρίσκεται στην πρώτη γραμμή μιας νέας γενιάς χορηγούμενων από το στόμα αντιπηκτικών θεραπειών, που εμποδίζουν τη δημιουργία θρόμβων στο σώμα που μπορεί να προκαλέσουν σοβαρά εγκεφαλικά επεισόδια σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή.
Σε αντίθεση με τη βαρφαρίνη, η ετεξιλική δαβιγατράνη παρέχει αποτελεσματική, προβλέψιμη και σταθερή αντιπηκτική δράση με λίγες πιθανότητες αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα και χωρίς αλληλεπίδραση μεταξύ φαρμάκου και τροφής, χωρίς την ανάγκη τακτικής παρακολούθησης της πήξης ή προσαρμογής των δόσεων.15-20
Η ετεξιλική δαβιγατράνη έχει ήδη εγκριθεί για τη μείωση του κινδύνου εκδήλωσης εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με ΚΜ στις ΗΠΑ, τον Καναδά, την Ιαπωνία, την Αυστραλία και άλλες χώρες στις τέσσερις ηπείρους.21-24 Οι λεπτομέρειες αυτών των εγκρίσεων, ωστόσο, μπορεί να διαφέρουν από την επισήμανση που έχει προταθεί από την EMA.
Έχει επίσης εγκριθεί για την πρωτογενή πρόληψη των φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (θρόμβοι) σε ενήλικες που έχουν υποβληθεί σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση ολικής αντικατάστασης ισχίου ή γόνατος σε περισσότερες από 80 χώρες.
Αναφορές
1. Di Nisio M, et al. Direct Thrombin Inhibitors. N Engl J Med 2005; 353:1028-40.
2. Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation 2004; 110:1042-6.
3. Fuster V, Rydn LE, Cannom DS, et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation – executive summary. Circulation 2006; 114:700-52.
4. Kannel WB, et al. Final Draft Status of the Epidemiology of Atrial Fibrillation. Med Clin North Am. 2008; 92(1): 17–40.
5. Atlas of Heart Disease and Stroke, World Health Organization, September 2004. Viewed Dec 2010 at http://www.who.int/cardiovascular_diseases/en/cvd_atlas_15_burden_stroke.pdf.
6. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke 1991: 22(8);983-8.
7. Marini C, De Santis F, Sacco S, et al. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischaemic stroke: results from a population-based study. Stroke 2005; 36:1115-9.
8. Dorian P et al. The impairment of health-related quality of life in patients with intermittent atrial fibrillation: implications for the assessment of investigational therapy. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 1303–9.
9. Hart RG et al. Meta-analysis: Antithrombotic Therapy to Prevent Stroke in Patients Who Have Nonvalvular Atrial Fibrillation. Ann Intern Med 2007; 146: 857-867.
10. Hylek EM, D’Antonio J, Evans-Molina C, et al. Translating the results of randomized trials into clinical practice. The challenge of warfarin candidacy among hospitalized elderly patients with atrial fibrillation. Stroke 2006; 37:1075-80.
11. Samsa GP, Matchar DB, Goldstein LB, et al. Quality of anticoagulation management among patients with atrial fibrillation: results of a review of medical records from 2 countries. Arch Intern Med 2000; 160: 967-73.
12. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009; 361:1139-51.
13. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Reilly PA, Wallentin L. Newly identified events in the RE-LY® trial. N Engl J Med 2010; 363(19): 1875-1876.
14. FDA Advisory Committee Briefing Document, September 2010. http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/CardiovascularandRenalDrugsAdvisory Committee/UCM226009.pdf.
15. Stangier J, et al. The pharmacokinetics, pharmacodynamics and tolerability of dabigatran etexilate, a new oral direct thrombin inhibitor, in healthy male subjects. Br J Pharmacol 2007;64:292-303.
16. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet 2008;47:285–95.
17. Stangier J, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the direct oral thrombin inhibitor dabigatran in healthy elderly subjects. Clin Pharmacokinet 2008;28:47-59.
18. Blech S, Ebner T, Ludwig-Schwellinger E, et al. The metabolism and disposition of the oral direct thrombin inhibitor, dabigatran, in humans. Drug Metab Dispos 2008;36:386–99.
19. Stangier J, et al. Coadministration of dabigatran etexilate and atorvastatin: assessment of potential impact on pharmacokinetics and pharmacodynamics. Am J Cardiovasc Drugs 2009;9:59-68.
20. Stangier J, Eriksson BI, Dahl OE, et al. Pharmacokinetic profile of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate in healthy volunteers and patients undergoing total hip replacement. J Clin Pharmacol 2005;45:555–63.
21. U.S. Food and Drug Administration – Pradaxa® Prescribing Information. Oct 19th, 2010.
22. Health Canada – PRADAX™ Product Monograph. Oct 26th, 2010.
23. Prazaxa® product information, January 2011, Japan.
24. Pradaxa® product information, April 2011. Australia.
25. Stewart S, Murphy N, Walker A, et al. Cost of an emerging epidemic: an economic analysis of atrial fibrillation in the UK. Heart 2004; 90:286-92.
26. Miyasaka Y, et al. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation 2006; 114:119-125.
27. Lin HJ, Wolf PA, Kelly-Hayes M, et al. Stroke severity in atrial fibrillation: the Framingham study. Stroke 1996; 27:1760-4.
28. Hart RG, Benavente O, McBride R, Pearce LA. Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis. Ann Intern Med 1999; 131:492-501.
English
French
German
Greek
Italian
Portuguese
Russian
Spanish