Η λινεζολίδη (linezolid) στη θεραπεία ασθενών με νοσοκομειακή πνευμονία
Συγγραφέας iator Γράφτηκε στις ,
Δελτίο Τύπου
ΣΥΝΟΠΤΙΚΗ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΜΕΛΕΤΗΣ ZEPHyR
Η λινεζολίδη (linezolid) στη θεραπεία (treament) ασθενών με νοσοκομειακή πνευμονία (pneumonia), που οφείλεται τεκμηριωμένα σε χρυσίζοντα σταφυλόκοκκο ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη (methicillin-resistant).
Νέα δεδομένα στη νοσοκομειακή πνευμονία από MRSA ανέδειξαν τα αποτελέσματα της μελέτης ZEPHyR, που δημοσιεύθηκαν στο Clinical Infectious Diseases (CID).3 H λινεζολίδη κατέδειξε στατιστικά σημαντική ανώτερη αποτελεσματικότητα έναντι της βανκομυκίνης για τη νοσοκομειακή πνευμονία, που οφείλεται σε MRSA, στη μεγαλύτερη μελέτη φάσης IV, που έχει διεξαχθεί μέχρι σήμερα.3
Επισκόπηση
Η νοσοκομειακή πνευμονία είναι μια επίκτητη νοσοκομειακή λοίμωξη των πνευμόνων, η οποία συνήθως προκαλείται από βακτήρια. Σύμφωνα με το Ευρωπαϊκό Κέντρο Πρόληψης και Ελέγχου των Νόσων (ECDC), ο ετήσιος αριθμός ασθενών με τουλάχιστον μία νοσοκομειακή λοίμωξη στην Ε.Ε. είναι δυνατό να εκτιμηθεί στους 4.131.000 ασθενείς. Mε δεδομένο ότι είναι συχνό φαινόμενο οι ασθενείς να πάσχουν από περισσότερες από μία λοιμώξεις κατά τη διάρκεια της ίδιας νοσοκομειακής νοσηλείας (ο μέσος όρος σύμφωνα με την ανασκόπηση εθνικών ερευνών επιπολασμού είναι 1.1 λοιμώξεις ανά προσβεβλημένο από λοίμωξη ασθενή), ο ετήσιος αριθμός νοσοκομειακών λοιμώξεων είναι δυνατό να εκτιμηθεί σε 4.544.100. Η επίπτωση των νοσοκομειακών λοιμώξεων στη διάρκεια της νοσοκομειακής νοσηλείας και τη θνητότητα (αποδιδόμενη νοσηρότητα και θνητότητα) εξαρτάται από τον τύπο της λοίμωξης (υψηλότερη για πνευμονία και μικροβιαιμία).
Οι λοιμώξεις είναι όλο και δυσκολότερο να αντιμετωπιστούν λόγω της αύξησης των μικροοργανισμών, που είναι ανθεκτικοί στα αντιβιοτικά. Υπολογίζεται ότι 16% των λοιμώξεων, που συνδέονται με την υγειονομική περίθαλψη, σχετίζεται με παθογόνους μικροοργανισμούς, που είναι ανθεκτικοί στα αντιμικροβιακά που χορηγούνται κατά κανόνα για την αντιμετώπισή τους, όπως είναι ο ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη, Χρυσίζων Σταφυλόκοκκος ή αλλιώς MRSA (8% των λοιμώξεων που συνδέονται με την υγειονομική περίθαλψη).2
Η διεθνής μελέτη φάσης IV ZEPHyR [Η λινεζολίδη (linezolid) στη θεραπεία (treament) ασθενών με νοσοκομειακή πνευμονία (pneumonia), που οφείλεται τεκμηριωμένα σε χρυσίζοντα σταφυλόκοκκο ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη (methicillin-resistant)] σχεδιάστηκε για την αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας του αντιβιοτικού ZYVOXID® (λινεζολίδη) έναντι θεραπευτικού σχήματος βελτιστοποιημένης δόσης βανκομυκίνης για τη θεραπεία της MRSA νοσοκομειακής πνευμονίας. Αυτή είναι η μεγαλύτερη μελέτη που έχει διεξαχθεί ποτέ μεταξύ ασθενών με νοσοκομειακή πνευμονία, που οφείλεται σε MRSA.3
Τα αποτελέσματα της ZEPHyR απέδειξαν ότι το Zyvoxid πέτυχε στατιστικά σημαντικά ανώτερα ποσοστά κλινικής αποτελεσματικότητας σε σύγκριση με τη βανκομυκίνη για το κύριο καταληκτικό σημείο.3
Ευρήματα της μελέτης
Το ποσοστό κλινικής επιτυχίας στο τέλος της μελέτης για ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ZYVOXID ήταν 57,6%, σε σύγκριση με το 46,6% για ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με βανκομυκίνη στην κατά πρωτόκολλο ομάδα, που ήταν και το κύριο καταληκτικό σημείο. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Zyvoxid πέτυχε στατιστικά σημαντικά ανώτερο ποσοστό κλινικής επιτυχίας σε σύγκριση με αυτό της βανκομυκίνης (διάστημα εμπιστοσύνης 95% για τη διαφορά των ποσοστών ανταπόκρισης: 0,5%, 21,6%∙ P=0,042). Τα αποτελέσματα ήταν συνεπή για την κατά πρωτόκολλο ομάδα στο τέλος της θεραπείας και για όλους τους ασθενείς με MRSA πνευμονία (τροποποιημένος πληθυσμός με πρόθεση θεραπείας) στο τέλος της θεραπείας και το τέλος της μελέτης.3
Η μικροβιολογική επιτυχία ήταν εξίσου συνεπής ως προς αμφότερες τις ομάδες, τόσο κατά το πρωτόκολλο, όσο και για τις ομάδες τροποποιημένου πληθυσμού με πρόθεση θεραπείας, τόσο στο τέλος της θεραπείας, όσο και στο τέλος της μελέτης.3
Ασφάλεια
Τα δεδομένα ασφαλείας αξιολογήθηκαν για όλους τους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε τουλάχιστον μία δόση του φαρμάκου της μελέτης, δηλαδή την ομάδα πληθυσμού της μελέτης με πρόθεση θεραπείας (ΙΤΤ, N=1.184). Το Zyvoxid και η βανκομυκίνη είχαν αμφότερα αποδεκτά προφίλ ασφαλείας χωρίς να αναδειχθεί κανένα νέο ζήτημα ασφαλείας. Η νεφροτοξικότητα ήταν σχεδόν διπλάσια στο σκέλος της βανκομυκίνης.3
Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες σε συχνότητα και σε τύπο για το ZYVOXID και τη βανκομυκίνη. Συνολικά, σε 208 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε ZYVOXID και 208 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε βανκομυκίνη αναφέρθηκαν 314 και 331 σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες αντίστοιχα. Αυτές θεωρήθηκαν σχετιζόμενες με τη θεραπεία σε επτά ασθενείς με χορήγηση ZYVOXID (7 συμβάντα) και 13 ασθενείς με χορήγηση βανκομυκίνης (19 συμβάντα). 3
Οι συνολικές ανεπιθύμητες ενέργειες και οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρεμφερείς μεταξύ των ομάδων. Τα ποσοστά θνησιμότητας οποιασδήποτε αιτιολογίας σε 60 ημέρες στον πληθυσμό ΙΤΤ αντιπροσώπευαν το 15,7% των ασθενών, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Zyvoxid και το 17,0% των ασθενών, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με βανκομυκίνη. 3
Περιγραφή και σχεδιασμός
Η παρούσα τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική μελέτη φάσης 4, πραγματοποίησε σύγκριση της κλινικής αποτελεσματικότητας του Zyvoxid, με αυτή της βανκομυκίνης στη θεραπεία της MRSA νοσοκομειακής πνευμονίας. Ερευνητές σε παγκόσμιο επίπεδο τυχαιοποίησαν 1.225 ασθενείς από το 2004 έως και το 2010. Η μελέτη σχεδιάστηκε ως μελέτη μη κατωτερότητας, με προκαθορισμένη ένθετη υπόθεση ανωτερότητας, το οποίο σημαίνει ότι το κύριο καταληκτικό σημείο, θα έπρεπε να ελεγχθεί ως προς την ανωτερότητα, αν πληρούσε κριτήρια μη κατωτερότητας.3
Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η κλινική επιτυχία στο τέλος της μελέτης για τον κατά πρωτόκολλο πληθυσμό. Οι δευτερεύουσες αναλύσεις περιλάμβαναν:3
• Κλινική αποτελεσματικότητα στο τέλος της θεραπείας για τον κατά πρωτόκολλο πληθυσμό.
• Κλινική αποτελεσματικότητα στον τροποποιημένο πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας στο τέλος της μελέτης και το τέλος της θεραπείας.
• Μικροβιολογική αποτελεσματικότητα στο τέλος της μελέτης και το τέλος της θεραπείας στους κατά πρωτόκολλο τροποποιημένους πληθυσμούς με πρόθεση θεραπείας.
• Ασφάλεια και ανοχή στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας.
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν, ώστε να τους χορηγηθεί δόση Ζyvoxid IV 600 mg κάθε 12 ώρες ή βανκομυκίνης 15 mg/kg κάθε 12 ώρες, για διάρκεια επτά έως 14 ημερών. Η δοσολογία της βανκομυκίνης προσαρμόστηκε σύμφωνα με τη νεφρική λειτουργία και βασίστηκε στη μέτρηση των κατώτερων επιπέδων βανκομυκίνης ορού, σύμφωνα με την τρέχουσα κλινική πρακτική.3
Από τους 1.225 τυχαιοποιημένους ασθενείς, 448 ασθενείς είχαν τεκμηριωμένη MRSA νοσοκομειακή πνευμονία (ομάδα τροποποιημένου πληθυσμού με πρόθεση θεραπείας). Κατά την ολοκλήρωση της μελέτης (EOS) 348 ασθενείς ήταν αξιολογήσιμοι (Zyvoxid, n=172 και βανκομυκίνη, n=176). Εννέα ασθενείς με άγνωστα αποτελέσματα κατά την EOS αποκλείστηκαν από τον κατά πρωτόκολλο πληθυσμό, το οποίο σημαίνει ότι 339 ασθενείς πληρούσαν τα βασικά κριτήρια του πρωτοκόλλου κατά την EOS (κατά πρωτόκολλο ομάδα) και συμπεριλήφθηκαν στην κύρια ανάλυση.3
Πληροφορίες Zyvoxid® (λινεζολίδη)
Στην Ευρώπη, η χορήγηση Zyvoxid ενδείκνυται για:4
Νοσοκομειακή πνευμονία
Πνευμονία από την Κοινότητα
Το Zyvoxid ενδείκνυται για τη θεραπεία της πνευμονίας από την κοινότητα και της νοσοκομειακής πνευμονίας, όταν είναι γνωστό ή υπάρχει κλινική υποψία, ότι προκαλείται από ευαίσθητα Gram θετικά βακτήρια. Για τον προσδιορισμό της καταλληλότητας της θεραπείας με Zyvoxid, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα αποτελέσματα μικροβιολογικών δοκιμών ή πληροφοριών σχετικά με τον επιπολασμό της αντοχής σε αντιβακτηριακούς παράγοντες μεταξύ των Gram θετικών βακτηρίων.
Η λινεζολίδη δεν είναι δραστική έναντι των λοιμώξεων που προκαλούνται από Gram αρνητικά παθογόνα. Ειδική θεραπεία για Gram αρνητικούς μικροοργανισμούς πρέπει να συγχορηγείται, εάν υπάρχει τεκμηρίωση ή υποψία ύπαρξης Gram αρνητικού παθογόνου.
Επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων
Το Zyvoxid ενδείκνυται για τη θεραπεία επιπλεγμένων λοιμώξεων του δέρματος και των μαλακών μορίων, μόνο εάν ο μικροβιολογικός έλεγχος έχει επιβεβαιώσει, ότι η λοίμωξη προκαλείται από ευαίσθητα Gram θετικά βακτήρια.
Η λινεζολίδη δεν είναι δραστική σε λοιμώξεις που προκαλούνται από Gram αρνητικά παθογόνα. Η λινεζολίδη θα πρέπει να χορηγείται μόνο σε ασθενείς με επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων με γνωστή ή πιθανολογούμενη συνυπάρχουσα λοίμωξη από Gram αρνητικούς μικροοργανισμούς, μόνο εάν δεν υπάρχουν διαθέσιμες εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές. Σε αυτές τις περιπτώσεις η θεραπεία έναντι των Gram αρνητικών μικροοργανισμών πρέπει να αρχίζει ταυτόχρονα. Η έναρξη χορήγησης λινεζολίδης πρέπει να πραγματοποιείται μόνο σε νοσοκομείο και μετά από συμβουλή κατάλληλου ειδικού γιατρού, όπως ενός μικροβιολόγου ή λοιμωξιολόγου.
Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επίσημες οδηγίες αναφορικά με τη σωστή χρήση των αντιβακτηριακών παραγόντων.
ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ
Η χρήση του ZYVOXID αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη λινεζολίδη ή οποιοδήποτε άλλο έκδοχο του προϊόντος. Το ZYVOXID δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν οποιοδήποτε φαρμακευτικό προϊόν, το οποίο αναστέλλει τη μονοαμινοοξειδάση A ή B (π.χ. φαινελζίνη, ισοκαρβοξαζίδη, σελεγιλίνη, μοκλοβεμίδη) ή εντός 2 εβδομάδων από τη λήψη τέτοιου προϊόντος.
Εάν οι ασθενείς δεν παρακολουθούνται για πιθανές αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης, το ZYVOXID δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με μη ελεγχόμενη υπέρταση, φαιοχρωμοκύττωμα, θυρεοτοξίκωση ή/ και ασθενείς που λαμβάνουν κάποιο από τα ακόλουθα: συμπαθητικομιμητικούς, αγγειοσυσπαστικούς και ντοπαμινεργικούς παράγοντες που δρουν άμεσα ή έμμεσα.
Εάν οι ασθενείς δεν παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία ή/ και συμπτώματα του συνδρόμου σεροτονίνης, το ZYVOXID δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο ή/ και ασθενείς που λαμβάνουν κάποιο από τα ακόλουθα φάρμακα: αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αγωνιστές των υποδοχέων της σεροτονίνης 5HT, μεπεριδίνη ή βουσπιρόνη.
Υπήρξαν αναφορές για σύνδρομο σεροτονίνης που συνδέεται με τη συγχορήγηση ZYVOXID και σεροτονινεργικών παραγόντων. Εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα του συνδρόμου σεροτονίνης, όπως γνωστική δυσλειτουργία, υπερπυρεξία, αύξηση των αντανακλαστικών και έλλειψη συντονισμού, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής του ενός ή και των δύο παραγόντων.
Αναφέρθηκε μυελοκαταστολή (συμπεριλαμβανομένης της αναιμίας, της λευκοπενίας, της πανκυτταροπενίας και της θρομβοκυτταροπενίας) σε ασθενείς που έλαβαν ZYVOXID. Στις περιπτώσεις όπου η έκβαση είναι γνωστή, όταν διακόπηκε η χορήγηση της λινεζολίδης, οι αιματολογικές παράμετροι που είχαν επηρεασθεί αυξήθηκαν προς τα πριν από τη θεραπεία επίπεδά τους. Θα πρέπει να γίνεται παρακολούθηση της πλήρους αιματολογικής εικόνας, ειδικά σε ασθενείς που λαμβάνουν το ZYVOXID για περισσότερες από 2 εβδομάδες.
Το ZYVOXID δεν έχει εγκριθεί και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με λοιμώξεις στην κυκλοφορία του αίματος σχετιζόμενες με τη χρήση καθετήρα ή λοιμώξεις στο σημείο του καθετήρα.
Το ZYVOXID δεν έχει καμία κλινική δράση έναντι των Gram-αρνητικών παθογόνων παραγόντων και δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία των Gram-αρνητικών λοιμώξεων. Σε περίπτωση εικαζόμενου ή τεκμηριωμένου Gram-αρνητικού παθογόνου, είναι σημαντικό να ξεκινήσει άμεσα ειδική θεραπεία έναντι Gram-αρνητικής λοίμωξης.
Με τη χρήση του ZYVOXID έχει αναφερθεί γαλακτική οξέωση. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ZYVOXID και αναπτύσσουν υποτροπιάζουσα ναυτία, έμετο, αδικαιολόγητη οξέωση ή χαμηλό επίπεδο διττανθρακικών θα πρέπει να υποβληθούν σε άμεση ιατρική αξιολόγηση.
Έχουν αναφερθεί περιφερική και οπτική νευροπάθεια, κυρίως σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το ZYVOXID για περισσότερο από τη μέγιστη συνιστώμενη περίοδο των 28 ημερών. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν συμπτώματα οπτικών διαταραχών συνιστάται άμεση οφθαλμολογική αξιολόγηση.
Έχουν αναφερθεί σπασμοί σε ασθενείς υπό θεραπεία με ZYVOXID. Σε κάποιες περιπτώσεις, αναφέρθηκε ιστορικό κρίσεων ή παράγοντες κινδύνου εμφάνισης κρίσεων.
Οι πιο συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ενήλικες κατά τις κλινικές μελέτες φάσης 3 ήταν διάρροια, ναυτία και κεφαλαλγία και μονιλίαση (στοματική 0,8% και κολπική 1,1%).
Πριν τη συνταγογράφηση συμβουλευτείτε την Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος που συνοδεύει το παρόν Δελτίο Τύπου.
Βιβλιογραφικές Αναφορές
1. European Centre for Disease Prevention and Control – Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe 2008. Available at http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/0812_SUR_Annual_Epidemiological_Report_2008.pdf Last accessed 5/12/11.
2. Hidron AI, Edwards JR, Patel J, et al; National Healthcare Safety Network Team; Participating National Healthcare Safety Network Facilities. NHSN annual update: antimicrobial-resistant pathogens associated with healthcare-associated infections: annual summary of data reported to the National Healthcare Safety Network at the Centers for Disease Control and Prevention, 2006-2007. Infect Control Hosp Epidemiol. 2008;29(11):996-1011.
3. Wunderink RG, Niederman MS, Kollef MH, et al. Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study. Clin Infect Dis. In press. http://cid.oxfordjournals.org/content/early/2012/01/12/cid.cir895.full.pdf+html
4. ΠΧΠ Ε.Ε. Zyvox Δεκ. 2011
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ δείτε εδώ
