Το dabigatran συνιστάται από το NICE για την πρόληψη των εγκεφαλικών επεισοδίων
Συγγραφέας iator Γράφτηκε στις ,
Dabigatran – μετά από σχεδόν 60 χρόνια, ένα νέο χορηγούμενο από το στόμα αντιπηκτικό έλαβε τελική έγκριση από το ινστιτούτο NICE για την πρόληψη των εγκεφαλικών επεισοδίων σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή στο Ηνωμένο Βασίλειο1
Ingelheim, Γερμανία, 16 Μαρτίου 2011 – Στις 15 Μαρτίου, το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Κλινικής Αριστείας (NICE) εξέδωσε τελική οδηγία, συνιστώντας το νέο χορηγούμενο από το στόμα αντιπηκτικό, dabigatran2, ως μια οικονομικώς αποδοτική επιλογή για την πρόληψη των εγκεφαλικών επεισοδίων και της συστηματικής εμβολής σε ενήλικες ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή (ΚΜ) και έναν ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου.1
Αυτή η απόφαση-ορόσημο σημαίνει ότι το dabigatran πρέπει να είναι διαθέσιμο πλέον για χρήση από το Εθνικό Σύστημα Υγείας (NHS) του Ηνωμένου Βασιλείου και ότι οι ασθενείς έχουν το δικαίωμα να το λαμβάνουν όταν οι ιατροί κρίνουν ότι ενδείκνυται με βάση τα κλινικά δεδομένα.
Ο καθηγητής Gregory Lip, Σύμβουλος Καρδιολογίας και Καθηγητής Καρδιαγγειακής Ιατρικής, στο Πανεπιστήμιο του Μπέρμιγχαμ, Κέντρο Καρδιαγγειακών Επιστημών, επισήμανε: «Η τελική έγκριση του dabigatran από το Εθνικό Ινστιτούτο NICE στο Ηνωμένο Βασίλειο αποτελεί ένα μεγάλο βήμα για τη θεραπεία αυτής της πάθησης. Το NICE εκτιμά ότι μόνο οι μισοί από τους ασθενείς στους οποίους ενδείκνυται λαμβάνουν βαρφαρίνη επειδή η εν λόγω θεραπεία έχει πολλούς περιορισμούς, όπως είναι η ανάγκη τακτικής παρακολούθησης και οι διάφορες αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα αλλά και μεταξύ φαρμάκου και τροφής. Αυτό σημαίνει ότι πολλοί ασθενείς που πάσχουν από ΚΜ δεν λαμβάνουν επί του παρόντος κάποιο αντιπηκτικό και επομένως διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου. Η έγκριση του dabigatran δίνει τη δυνατότητα να μειωθεί σημαντικά ο κίνδυνος εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με ΚΜ που πρέπει να λαμβάνουν αντιπηκτική αγωγή».
Η ΚΜ επηρεάζει περίπου το 1% του συνολικού πληθυσμού παγκοσμίως. Έχει διαγνωσθεί ΚΜ σε περίπου 1,2 εκατομμύρια ανθρώπους μόνο στο Ηνωμένο Βασίλειο,4 εκ των οποίων το 77% έχει ένδειξη να λάβει αντιπηκτική θεραπεία.5 Η ΚΜ αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου κατά πέντε φορές,3,6 ενώ τα εγκεφαλικά επεισόδια που σχετίζονται με την ΚΜ τείνουν να είναι σοβαρά και μπορεί να προκαλέσουν θάνατο (20%) και αναπηρία (60%).7
Το dabigatran είναι πλέον το μόνο νέο χορηγούμενο από το στόμα αντιπηκτικό που συνιστάται από το NICE για χρήση στο Εθνικό Σύστημα Υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου για την πρόληψη των εγκεφαλικών επεισοδίων σε ασθενείς με ΚΜ, παρέχοντας μια νέα εναλλακτική θεραπεία σε σχέση με την τρέχουσα συνήθη αγωγή με βαρφαρίνη. Αυτή είναι μια σημαντική εξέλιξη, δεδομένου ότι το dabigatran 150mg δύο φορές ημερησίως έχει τη δυνατότητα να αποτρέψει 470 περισσότερα εγκεφαλικά επεισόδια ανά 100.000 ασθενείς ετησίως σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη.8-11
Η τελική οδηγία του ινστιτούτου NICE για το dabigatran για την πρόληψη των εγκεφαλικών επεισοδίων σε ασθενείς με ΚΜ βασίζεται στα πρωτοποριακά αποτελέσματα της RE-LY®, μιας από τις μεγαλύτερες μελέτες που έγιναν ποτέ σε σχέση με την ΚΜ και στην οποία συμμετείχαν πάνω από 18.000 ασθενείς. Η RE-LY® ήταν μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή με τυφλή αξιολόγηση τελικού σημείου, μελέτη, στην οποία συγκρίθηκαν δύο δόσεις του χορηγούμενου από το στόμα άμεσου αναστολέα της θρομβίνης, dabigatran, (110mg και 150mg δύο φορές ημερησίως) χορηγούμενες με τυφλό τρόπο, με ανοιχτή ομάδα βαρφαρίνης.9,10,12
Το dabigatran 150mg χορηγούμενο δύο φορές ημερησίως είναι το μόνο νέο αντιπηκτικό που αποδείχθηκε στατιστικά σημαντικά ανώτερο από την καλά ελεγχόμενη θεραπεία με βαρφαρίνη (διάμεσος χρόνος TTR 67%12) στη μείωση τόσο των ισχαιμικών όσο και των αιμορραγικών εγκεφαλικών επεισοδίων σε ασθενείς με μη βαλβιδική ΚΜ.9,10 Το dabigatran 150mg χορηγούμενο δύο φορές ημερησίως μείωσε τον κίνδυνο εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής κατά 35%, μειώνοντας επίσης σημαντικά την απειλητική για τη ζωή και ενδοκρανιακή αιμορραγία σε σύγκριση με την καλά ελεγχόμενη θεραπεία με βαρφαρίνη. 9,10 Επίσης, αυτή η νέα θεραπεία δεν απαιτεί συχνή παρακολούθηση της πήξης ή τακτική προσαρμογή της δόσης και δεν παρουσιάζει τους γνωστούς περιορισμούς σε σχέση με τη διατροφή, όπως συμβαίνει με τη βαρφαρίνη.
Το dabigatran είναι επίσης εγκεκριμένο για την πρωτογενή πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (θρόμβων) σε ενήλικες που έχουν υποβληθεί σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση ολικής αντικατάστασης ισχίου ή γόνατος.13
ΠΑΡΑΠΟΜΠΕΣ
1. NICE final guidance, available at [insert web address] Accessed March 2012.
2. Pradaxa®, Summary of Product Characteristics, 2011. Europe.
3. Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation 2004; 110:1042-6.
4. Atrial Fibrillation Association. February 2011. Available at http:// http://www.atrialfibrillation.org.uk/ Accessed March 2012.
5. NICE Assumptions used in estimating a population benchmark http://www.nice.org.uk/usingguidance/commissioningguides/anticoagulationtherapyservice/popbench.jsp / Accessed March 2012.
6. Fuster V, Rydn LE, Cannom DS, et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation – executive summary. Circulation 2006; 114:700-52.
7. Lin HJ, Wolf PA, Kelly-Hayes M, et al. Stroke severity in atrial fibrillation: the Framingham study. Stroke 1996; 27:1760-4.
8. Atrial fibrillation investigators. Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial fibrillation. Ann Intern Med 1994; 154: 1449-57.
9. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med 2009; 361:1139-51.
10. Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY® trial. N Engl J Med 2010;363(19): 1875-6.
11. Hart RG, et al. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have non-valvular atrial fibrillation. Ann Intern Med 2007 146:857-867.
12. FDA Advisory Committee Briefing Document, September 2010,http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/CardiovascularandRenalDrugsAdvisory Committee/UCM226009.pdf.
13. NICE technology appraisal guidance. Dabigatran etexilate for the prevention of venous thromboembolism after hip or knee replacement surgery in adults. September 2008. Available at http://guidance.nice.org.uk/TA157/Guidance/pdf/English/ Accessed March 2012.
14. Stewart S, Murphy N, Walker A, et al. Cost of an emerging epidemic: an economic analysis of atrial fibrillation in the UK. Heart 2004; 90:286-92.
15. Kannel WB, et al. Final Draft Status of the Epidemiology of Atrial Fibrillation. Med Clin North Am. 2008; 92(1): 17–40.
16. Atlas of Heart Disease and Stroke, World Health Organization, September 2004. Viewed Dec 2010 at http://www.who.int/cardiovascular_diseases/en/cvd_atlas_15_burden_stroke.pdf.
17. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke 1991: 22(8);983-8.
18. Marini C, De Santis F, Sacco S, et al. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischaemic stroke: results from a population-based study. Stroke 2005; 36:1115-9.
19. Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI, et al. Meta-Analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have non-valvular atrial fibrillation. Ann Intern Med 2007;146:857-67.
20. Bruggenjurgen B et al. The Impact of Atrial Fibrillation on the Cost of Stroke: The Berlin Acute Stroke Study. Value Health 2007; 10: 137–43.
21. Di Nisio M, et al. Direct Thrombin Inhibitors. N Engl J Med 2005; 353:1028-40.
