Το dabigatran αποτελεσματικότερο στις ενδοκρανιακές αιμορραγίες

Συγγραφέας iatorκλείσιμοΣυγγραφέας: iator Όνομα: Ιάτωρ
Email: info@iator.gr
Site: http://www.iator.gr
Site 2: http://www.iator.biz

Πληροφορίες: Ιάτωρ "ο γιατρός, θεραπευτής" Διαδικτυακό Περιοδικό ΥγείαςΠροβολή άρθρων του συγγραφέα Γράφτηκε στις 29 Μαΐου 2012,

Το dabigatran σχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά θανατηφόρας και τραυματικής ενδοκρανιακής αιμορραγίας σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη

 Ingelheim, Γερμανία – Μια νέα ανάλυση της δοκιμής RE-LY® όπου συμμετείχαν 18.113 ασθενείς, δείχνει σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά τόσο της θανατηφόρας όσο και της τραυματικής ενδοκρανιακής αιμορραγίας (ICH) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με dabigatran 110mg και 150mg χορηγούμενα δύο φορές ημερησίως σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία με καλά ελεγχόμενη βαρφαρίνη.¹ Ως μέρος του κύριου τελικού σημείου ασφαλείας, η ανάλυση αξιολόγησε 154 ενδοκρανιακές αιμορραγίες που συνέβησαν σε 153 ασθενείς κατά τη διάρκεια της δοκιμής, περιλαμβανομένων σημείων αιμορραγίας, ποσοστών, παραγόντων κινδύνου, σχετιζόμενων τραυμάτων και εκβάσεων. Τα αποτελέσματα αυτής της ανάλυσης ασφαλείας δημοσιεύτηκαν πρόσφατα στο διαδίκτυο στο Περιοδικό της Αμερικάνικης Καρδιολογικής Ένωσης Stroke: TheJournaloftheAmericanHeartAssociation.

Η ενδοκρανιακή αιμορραγία παρατηρείται κυρίως σε ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας με κολπική μαρμαρυγή (ΚΜ) και είναι μια από τις πιο δραματικές επιπλοκές της αντιπηκτικής θεραπείας. Η ενδοκρανιακή αιμορραγία, που περιλαμβάνει ενδοεγκεφαλική αιμορραγία, υποσκληρίδιο αιμάτωμα και υπαραχνοειδή αιμορραγία,¹ ευθύνεται για την πλειοψηφία των περιστατικών αναπηρίας και θανάτου από αιμορραγία που σχετίζονται με τη θεραπεία με το μακροχρόνιο πρότυπο φροντίδας, τη βαρφαρίνη.²

Στη δοκιμή RE-LY®, το dabigatran 110mg χορηγούμενο δύο φορές ημερησίως και το dabigatran 150mg μείωσαν σημαντικά το ποσοστό της ICH κατά 70% και 59% αντίστοιχα, σε σύγκριση με την καλά ελεγχόμενη βαρφαρίνη.^3,4 Αυτή η νέα λεπτομερής ανάλυση των 154 ενδοκρανιακών αιμορραγιών στις ομάδες θεραπείας στη δοκιμή RE-LY® έδειξε:

• το dabigatran 110mg χορηγούμενο δύο φορές ημερησίως και 150mg χορηγούμενο δύο φορές ημερησίως σχετίστηκαν με σημαντικά λιγότερα θανατηφόρα (110mg: 11 έναντι 32, P<0,001 / 150mg: 13 έναντι 32, P<0,001) επεισόδια ICH σε σύγκριση με την καλά ελεγχόμενη βαρφαρίνη¹
• Σε μια συνδυασμένη ανάλυση, τα dabigatran 110mg & 150mg χορηγούμενα δύο φορές ημερησίως σχετίστηκαν με σημαντικά λιγότερα τραυματικά (11 έναντι 24, P<0,05) επεισόδια ICH σε σύγκριση με την καλά ελεγχόμενη βαρφαρίνη¹
• Όταν συνέβη ενδοκρανιακή αιμορραγία (ICH), η πρόγνωση ήταν παρόμοια σε όλες τις ομάδες θεραπείας¹
• Σε μια ιστορική σύγκριση, τα ποσοστά ICH που παρατηρήθηκαν και με τις δύο δόσεις του dabigatran στη RE-LY ήταν ομοίως χαμηλά, όπως το ποσοστό που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ΚΜ που λαμβάνουν αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία.^1,5

“Ο κίνδυνος ενδοκρανιακής αιμορραγίας αποτελεί βασικό παράγοντα όταν οι επαγγελματίες υγείας αξιολογούν το προφίλ οφέλους-κινδύνου της αντιπηκτικής θεραπείας και η ανάλυση αυτή επισημαίνει ότι και οι δύο δοσολογίες αγωγής του dabigatran είναι ασφαλέστερες από τη βαρφαρίνη σε αυτό το πλαίσιο,” είπε ο Hans-Christoph Diener, M.D., Ph.D., Καθηγητής και Πρόεδρος, Τμήμα Νευρολογίας, University Duisburg-Essen, Γερμανία.

Ο Δρ. Stuart Connolly, Διευθυντής, Τμήμα Καρδιολογίας στο McMaster University και μέλος του Ινστιτούτου Έρευνας για την Υγεία του Πληθυσμού (The Population Health Research Institute), στο Χάμιλτον, Οντάριο σχολίασε, “Η ενδοκρανιακή αιμορραγία είναι μία από τις πιο επίφοβες επιπλοκές της αντιπηκτικής θεραπείας. Στην κλινική μας, βλέπουμε ασθενείς που παρουσιάζουν ενδοκρανιακή αιμορραγία ως αποτέλεσμα της βαρφαρίνης κάθε εβδομάδα και δυστυχώς, η επιπλοκή αυτή σχετίζεται με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας. Τα δεδομένα αυτά μας δείχνουν όχι μόνο ότι το dabigatran σχετίζεται με χαμηλότερα ποσοστά ενδοκρανιακής αιμορραγίας συνολικά, αλλά και ότι μειώνεται η θανατηφόρα και τραυματική ενδοκρανιακή αιμορραγία. Τα δεδομένα αυτά τονίζουν το ευνοϊκό προφίλ ασφαλείας του dabigatran.”

Η ανάλυση έδειξε ότι στη RE-LY®, οι ασθενείς που υπέστησαν ενδοκρανιακή αιμορραγία ήταν, κατά μέσο όρο, μεγαλύτερης ηλικίας (μέση ηλικία 75 [με ICH] έναντι 71,5 [χωρίς ICH], P<0,001) συνδέονταν με υψηλότερη συχνότητα προηγούμενου ιστορικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου (TIA) (P=0,001), χρησιμοποιούσαν συγχρόνως ασπιρίνη πιο συχνά (P=0,001) και είχαν χαμηλότερα εκτιμώμενα επίπεδα κάθαρσης κρεατινίνης (P<0,001) σε σύγκριση με άλλους συμμετέχοντες της μελέτης.¹ Οι διαφορές ήταν συναφείς σε όλα τα θεραπευτικά σκέλη.¹ Το ιστορικό πτώσης δεν αποτελούσε ανεξάρτητο παράγοντα κινδύνου για ICH ανάμεσα στους ασθενείς στη δοκιμή RE-LY®.¹

Στη μελέτη ορόσημο RE-LY^®, το dabigatran 150mg χορηγούμενο δύο φορές ημερησίως μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εκδήλωσης εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικήςς εμβολής κατά 35% σε σύγκριση με την καλά ελεγχόμενη βαρφαρίνη (διάμεσος χρόνος εντός θεραπευτικούς εύρους (TTR) 67%⁶), παρέχοντας σημαντικά ανώτερη πρόληψη κατά του εγκεφαλικού επεισοδίου στη μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή (ΚΜ).^3,4 Το dabigatran 110mg χορηγούμενο δύο φορές ημερησίως ήταν μη-κατώτερο σε σχέση με την καλά ελεγχόμενη βαρφαρίνη για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και της συστηματικής εμβολής σε ασθενείς με μη βαλβιδική ΚΜ. Το dabigatran 150mg χορηγούμενο δύο φορές ημερησίως είναι το μόνο νέο αντιπηκτικό χορηγούμενο από το στόμα που  μειώνει στατιστικά σημαντικά τόσο τα ισχαιμικά όσο και τα αιμορραγικά εγκεφαλικά επεισόδια σε ασθενείς με μη βαλβιδική ΚΜ σε σύγκριση με την καλά ελεγχόμενη βαρφαρίνη.^3,4

Η RE-LY® ήταν μια δοκιμή PROBE (προοπτική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή με τυφλή αξιολόγηση τελικού στόχου), όπου συγκρίθηκαν  δύο σταθερές δόσεις του χορηγούμενου από το στόμα άμεσου αναστολέα της θρομβίνης, το dabigatran, (110mg και 150mg δύο φορές ημερησίως) καθεμία χορηγούμενη με τυφλό τρόπο, με ανοιχτή βαρφαρίνη.³

Σχετικά με την ΚΜ και το εγκεφαλικό επεισόδιο

Η ΚΜ είναι η πιο συνηθισμένη συνεχής διαταραχή του καρδιακού ρυθμού,⁷ με έναν στους τέσσερις ενήλικες άνω των 40⁸ ετών να εμφανίζει την πάθηση κατά τη διάρκεια της ζωής του.Τα άτομα με ΚΜ είναι πιο πιθανό να αντιμετωπίσουν θρόμβους, αυξάνοντας τον κίνδυνο εκδήλωσης εγκεφαλικού επεισοδίου κατά πέντε φορές.^8,9 Έως και τρία εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως αντιμετωπίζουν εγκεφαλικά επεισόδια που σχετίζονται με την ΚΜ κάθε χρόνο.^10-13 Τα εγκεφαλικά επεισόδια που οφείλονται στην ΚΜ έχουν την τάση να είναι σοβαρά, με αυξημένη πιθανότητα θανάτου (20%), και αναπηρίας (60%).¹⁴ Πολλά εγκεφαλικά επεισόδια που σχετίζονται με την ΚΜ μπορούν να αποφευχθούν με κατάλληλη αντιθρομβωτική θεραπεία.¹⁵ Τα εγκεφαλικά επεισόδια που σχετίζονται με την ΚΜ αποτελούν προς το παρόν μια σημαντική δαπάνη για τα συστήματα υγείας σε όλη την Ευρώπη. Καθώς τα εγκεφαλικά επεισόδια που σχετίζονται με την ΚΜ έχουν την τάση να είναι πιο σοβαρά, δημιουργούνται άμεσες ιατρικές δαπάνες ασθενών που είναι υψηλότερες από αυτές για τα εγκεφαλικά επεισόδια που δεν σχετίζονται με την ΚΜ σε ετήσια βάση (€11.799 έναντι €8.817 P < 0,001).¹⁶

Σχετικά με τη RE-LY^®

Η RE-LY^® (Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapy – Τυχαιοποιημένη Αξιολόγηση Μακροπρόθεσμης Αντιπηκτικής Θεραπείας) ήταν μια παγκόσμια, δοκιμή PROBE (προοπτική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή με τυφλή αξιολόγηση τελικού στόχου) φάσης III, 18.113 ασθενών που εγγράφηκαν σε περισσότερα από 900 κέντρα σε 44 χώρες, σχεδιασμένη να συγκρίνει δύο σταθερές δόσεις του χορηγούμενου από το στόμα άμεσου αναστολέα της θρομβίνης, τη δαβιγατράνη, (110mg και 150mg δύο φορές ημερησίως) καθεμία χορηγούμενη με τυφλό τρόπο, με ανοιχτής επισήμανσης βαρφαρίνη (διάμεσος χρόνος – TTR 67%⁶).^3,4 Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν στη μελέτη για διάμεσο χρόνο 2 ετών με ελάχιστο 1 έτος παρακολούθησης.³

Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής ήταν η επίπτωση εγκεφαλικού επεισοδίου (περιλαμβανομένου και του αιμορραγικού) ή συστηματικής εμβολής. Οι δευτερεύουσες εκβάσεις συμπεριέλαβαν θάνατο κάθε αιτιολογίας, την επίπτωση του ΑΕΕ (συμπεριλαμβανομένου του αιμορραγικού) τη συστηματική εμβολή, πνευμονική εμβολή, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και αγγειακό θάνατο (συμπεριλαμβανομένου του θανάτου από αιμορραγία).

Συγκρινόμενη με την καλά ελεγχόμενη βαρφαρίνη, το dabigatran έδειξε στη δοκιμή:^3,4

• Σημαντική μείωση του κινδύνου εκδήλωσης εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής – συμπεριλαμβανομένων αιμορραγικών εγκεφαλικών επεισοδίων με δοσολογία dabigatran 150mg δύο φορές ημερησίως
• Παρόμοια ποσοστά εγκεφαλικών επεισοδίων και συστηματικής εμβολής με δοσολογία dabigatran 110mg δύο φορές ημερησίως
• Σημαντικά λιγότερα μείζονα αιμορραγικά περιστατικά με δοσολογία dabigatran 110mg δύο φορές ημερησίως
• Σημαντική μείωση της απειλητικής για τη ζωή και της ενδοκρανιακής αιμορραγίας, και με τα δύο δοσολογικά σχήματα
• Σημαντική μείωση αγγειακής  θνησιμότητας με δοσολογία dabigatran 150mg δύο φορές ημερησίως.

Σχετικά με το dabigatran

Το dabigatran βρίσκεται στην πρώτη γραμμή μιας νέας γενιάς χορηγούμενων από το στόμα αντιπηκτικών/άμεσων αναστολέων της θρομβίνης (DTI)¹⁷ που στόχο έχουν να καλύψουν το κενό σε μια σημαντική ιατρική ανάγκη, την πρόληψη και τη θεραπεία οξέων και χρόνιων θρομβοεμβολικών νόσων.

Οι ισχυρές αντιθρομβωτικές δράσεις επιτυγχάνονται με τους άμεσους αναστολείς της θρομβίνης, οι οποίοι εμποδίζουν ειδικά τη δράση της θρομβίνης (ελεύθερης και δεσμευμένης στο θρόμβο), το κεντρικό ένζυμο στη διαδικασία σχηματισμού θρόμβων. Σε αντίθεση με τους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, οι οποίοι δρουν μέσω διάφορων παραγόντων του καταρράκτη της πήξης, η ετεξιλική δαβιγατράνη παρέχει αποτελεσματική, προβλέψιμη και σταθερή αντιπηκτική δράση με μικρές πιθανότητες αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα και χωρίς αλληλεπιδράσεις με την τροφή, και επιπλέον χωρίς την ανάγκη τακτικής παρακολούθησης της πήξης του αίματος ή προσαρμογής της δόσης.

BoehringerIngelheim

Ο Όμιλος Boehringer Ingelheim είναι μια από τις 20 μεγαλύτερες φαρμακοβιομηχανίες παγκοσμίως. Με έδρα το Ingelheim της Γερμανίας, δραστηριοποιείται παγκοσμίως με 145 θυγατρικές και πάνω από 42.000 υπαλλήλους. Από την ίδρυσή της το 1885, η οικογενειακή επιχείρηση είναι αφοσιωμένη στην έρευνα, την ανάπτυξη, την παρασκευή και τη διάθεση καινοτόμων προϊόντων υψηλής θεραπευτικής αξίας για ιατρική και κτηνιατρική χρήση.

Ως κεντρικό στοιχείο της κουλτούρας της, η Boehringer Ingelheim δεσμεύεται να ενεργήσει με κοινωνική ευθύνη. Η συμμετοχή σε κοινωνικά προγράμματα, η φροντίδα προς τους υπαλλήλους και τις οικογένειές τους και η παροχή ίσων ευκαιριών προς όλους τους υπαλλήλους αποτελούν τα θεμέλια των παγκόσμιων εργασιών. Η αμοιβαία συνεργασία και ο σεβασμός, καθώς και η περιβαλλοντική προστασία και η βιωσιμότητα αποτελούν ουσιαστικούς παράγοντες σε όλες τις προσπάθειες της Boehringer Ingelheim.

Το 2011, η Boehringer Ingelheim πέτυχε καθαρές πωλήσεις ύψους 13,2 δις ευρώ περίπου. Οι δαπάνες για Έρευνα και Ανάπτυξη στον επιχειρηματικό τομέα των Συνταγογραφούμενων Φαρμάκων αντιστοιχούν στο 23,5% των καθαρών της πωλήσεων.

Για περισσότερες πληροφορίες, παρακαλούμε επισκεφθείτε το www.boehringer-ingelheim.com

Αναφορές:

1. Hart RG, et al. Intracranial hemorrhage in atrial fibrillation patients during anticoagulation with Warfarin or Dabigatran: The RE-LY Trial. Stroke 2012; 112: 1-18.
2. Fang MC, et al. Death and disability from warfarin-associated intracranial and extracranial hemorrhages. Am J Med. 2007; 120:700 –705.
   1. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009; 361:1139-51.
   2. Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med 2010; 363(19):1875-76.
   3. Hart RG, et al. Avoiding Central Nervous System Bleeding During Antithrombotic Therapy: Recent Data and Ideas. Stroke 2005; 36:1588-1593.
   4. FDA Advisory Committee Briefing Document, September 2010,http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/CardiovascularandRenalDrugsAdvisory Committee/UCM226009.pdf
   5. Stewart S, Murphy N, Walker A, et al. Cost of an emerging epidemic: an economic analysis of atrial fibrillation in the UK. Heart 2004; 90:286-92.
   6. Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, et al.  Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation 2004; 110:1042-6.
   7. Fuster V, Rydn LE, Cannom DS, et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation – executive summary. Circulation 2006; 114:700-52.
   8. Kannel WB, et al. Final Draft Status of the Epidemiology of Atrial Fibrillation. Med Clin North Am. 2008; 92(1): 17–40.
   9. Atlas of Heart Disease and Stroke, World Health Organization, September 2004. Viewed Dec 2010 at www.who.int/cardiovascular_diseases/en/ cvd_atlas_15_burden_stroke.pdf .
   10. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke 1991: 22(8);983-8.
   11. Marini C, De Santis F, Sacco S, et al. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischaemic stroke: results from a population-based study. Stroke 2005; 36:1115-9.
   12. Lin HJ, Wolf PA, Kelly-Hayes M, et al. Stroke severity in atrial fibrillation: the Framingham study. Stroke 1996; 27:1760-4.
   13. Hart RG, et al. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have non-valvular atrial fibrillation. Ann Intern Med2007; 146:857-67.
       1. Bruggenjurgen B et al. The Impact of Atrial Fibrillation on the Cost of Stroke: The Berlin Acute Stroke Study. Value Health 2007; 10: 137–43.
       2. Di Nisio M, et al. Direct Thrombin Inhibitors. N Engl J Med 2005; 353:1028-40.