Ταχεία αναστροφή της αντιπηκτικής δράσης του dabigatran.
Συγγραφέας iator Γράφτηκε στις ,
Dabigatran– Η ανάπτυξη αντιδότου μπορεί να επεκτείνει το εύρος των μεθόδων αναστροφής της αντιπηκτικής δράσης σε επείγουσες καταστάσεις
- Νέα δεδομένα που παρουσιάστηκαν στο Επιστημονικό Συνέδριο της Αμερικανικής Καρδιολογικής Ένωσης (AHA) δείχνουν ότι το αντίδοτο κλάσματος αντισώματος είναι ιδιαίτερα εκλεκτικό και ειδικό για ταχεία αναστροφή της αντιπηκτικής δράσης του dabigatran.
- Μετά την επιτυχή ολοκλήρωση της προκλινικής ερευνητικής φάσης, η Boehringer Ingelheim ξεκίνησε κλινική μελέτη φάσης Ι για την ανάπτυξη ειδικού αντιδότου, ως πιθανή πρόσθετη επιλογή στη διαχείριση ασθενών κατά τη διάρκεια σπάνιων κρίσιμων καταστάσεων και/ή έκτακτης χειρουργικής επέμβασης
Ingelheim, Γερμανία, Νέα ευρήματα που παρουσιάστηκαν στο Επιστημονικό Συνέδριο της Αμερικάνικης Καρδιολογικής Ένωσης 2012 (American Heart Association Scientific Sessions) στο Λος Άντζελες δίνουν τις πρώτες ενδείξεις ότι ένα υψηλής ειδικότητας και εκλεκτικότητας αντίδοτο, το οποίο επί του παρόντος βρίσκεται υπό ανάπτυξη, μπορεί να προσφέρει ασφαλή και αποτελεσματική ταχεία αναστροφή της αντιπηκτικής δράσης του dabigatran (ετεξιλική δαβιγατράνη). Εάν χρειασθεί, το αντίδοτο μπορεί να χορηγηθεί κατά τη διάρκεια κρίσιμων καταστάσεων ή όπου οι υπάρχουσες στρατηγικές αναστροφής της αντιπηκτικής δράσης μπορεί να μην επαρκούν.1 Μετά από επιτυχή ολοκλήρωση του πρώτου σταδίου έρευνας, ξεκίνησε η κλινική μελέτη Φάσης Ι για το υπό έρευνα αντίδοτο (ένα πλήρως ανθρωποποιημένο κλάσμα μονοκλωνικού αντισώματος – Fab)*.
Το υπό έρευνα αντίδοτο πρέπει να θεωρείται ως πρόσθετη επιλογή για διαχείριση ασθενών σε κρίσιμες καταστάσεις και μπορεί να υποστηρίξει τις καθιερωμένες στρατηγικές αναστροφής της αντιπηκτικής δράσης που είναι ήδη διαθέσιμες στην επείγουσα ιατρική. Η έρευνα εμφανίζει το πολλά υποσχόμενο Fab ως ένα από τα πρώτα ειδικά αντίδοτα που αναπτύχθηκαν για οποιοδήποτε από τα νέα από του στόματος αντιπηκτικά (novel oral anticoagulants – NOAC) και χρησιμοποιούνται στην πρόληψη των εγκεφαλικών επεισοδίων στην κολπική μαρμαρυγή (ΚΜ).1
Ο κίνδυνος αιμορραγίας είναι μια γνωστή πιθανή επιπλοκή όλων των αντιπηκτικών θεραπειών που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη των εγκεφαλικών επεισοδίων στην κολπική μαρμαρυγή.2 Παρά την απουσία συγκεκριμένου αντιδότου, και οι δύο δόσεις της ετεξιλικής δαβιγατράνης έδειξαν σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά απειλητικής για τη ζωή αιμορραγίας και ενδοκρανιακής αιμορραγίας από ό,τι η βαρφαρίνη, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της σημαντικής κλινικής μελέτης RE-LY® . Επιπρόσθετα, με την ετεξιλική δαβιγατράνη 110mg δύο φορές ημερησίως σημειώθηκαν σημαντικά λιγότερα επεισόδια μείζονων και θανατηφόρων αιμορραγιών.3,4
Επιπρόσθετα στις υπάρχουσες στρατηγικές αναστροφής της αντιπηκτικής δράσης , η Boehringer Ingelheim αναπτύσσει ένα ειδικό αντίδοτο για το dabigatran. Με δεδομένη τη δέσμευση της εταιρείας στην επιστημονική καινοτομία, το αντίδοτο αναμένεται ότι θα παρέχει στους γιατρούς μία επιπλέον επιλογή για την αντιμετώπιση της αιμορραγίας κατά τη διάρκεια κρίσιμων καταστάσεων όπου απαιτείται ταχεία αναστροφή του αντιπηκτικού αποτελέσματος.
* Fab= Τμήμα αντισώματος για αντιγονική σύνδεση
Τα αποτελέσματα από την προκλινική μελέτη δείχνουν ότι το Fab προσφέρει:1
- Πολύ ισχυρή χημική συγγένεια δέσμευσης με τα μόρια της δαβιγατράνης – υψηλή ειδικότητα χωρίς επίδραση σε άλλα μόρια συμπεριλαμβανομένης της βαρφαρίνης
- Ταχεία και δοσοεξαρτώμενη μείωση στην πειραματικά προκαλούμενη απώλεια αίματος, διατηρούμενη έως και για 6 ώρες μετά την ενδοφλέβια ένεση
- Ασφαλή αναστροφή της αντιπηκτικής δράσης του dabigatran (όπως έδειξαν ex vivo δοκιμές πήξης)
Η αντιμετώπιση σοβαρών αιμορραγιών στην κλινική πρακτική παραμένει ίδια για όλες τις αντιπηκτικές θεραπείες,5,6 με τη δαβιγατράνη να έχει την επιπλέον επιλογή απομάκρυνσης από την κυκλοφορία μέσω αιμοκάθαρσης.7
Δεν υπάρχει προς το παρόν διαθέσιμο αντίδοτο για την ταχείας δράσης αναστροφή της αντιπηκτικής δράσης κανενός νέου αντιπηκτικού που λαμβάνεται από το στόμα (NOAC) ή της βαρφαρίνης.6 Στην περίπτωση της βαρφαρίνης, η βιταμίνη Κ συχνά παρερμηνεύεται ως αντίδοτο, ενώ στην πραγματικότητα είναι συμπλήρωμα, που απλώς αντικαθιστά τη βιταμίνη Κ που είναι απαραίτητη για τη σύνθεση των πηκτικών παραγόντων που αναστέλλονται από τη βαρφαρίνη. Η αναστροφή της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης είναι αρκετά αργή και περίπλοκη διαδικασία που μπορεί να διαρκέσει έως και 36 ώρες.8
Η Boehringer Ingelheim παραμένει αφοσιωμένη στην προώθηση της επιστήμης και διασφαλίζει ότι οι γιατροί έχουν όλα τα εργαλεία που μπορεί να χρειαστούν για να αντιμετωπίσουν αποτελεσματικά κρίσιμες καταστάσεις, βελτιώνοντας το συνολικό όφελος των θεραπειών και βελτιστοποιώντας τη διαχείριση των ασθενών. Ως εκ τούτου, η ανάπτυξη του Fab προχώρησε στις κλινικές δοκιμές Φάσης Ι.
«Αυτά τα νέα ευρήματα είναι ενθαρρυντικά και δείχνουν τη δυνατότητα ενός αντισώματος για ταχεία αναστροφή της αντιπηκτικής δράσης του dabigatran, αποκαθιστώντας την πηκτικότητα του ασθενή. Παρόλο που οι επείγουσες καταστάσεις είναι σχετικά σπάνιες στην κλινική πρακτική, εμείς στην Boehringer Ingelheim δεσμευόμαστε να διασφαλίσουμε τη μέγιστη προστασία για άτομα που αντιμετωπίζουν κολπική μαρμαρυγή, κάτι που περιλαμβάνει τη διασφάλιση ότι οι γιατροί έχουν κάθε επιλογή που μπορεί να χρειαστούν σε περίπτωση αντιμετώπισης κρίσιμων καταστάσεων», δήλωσε η Dr. Joanne van Ryn, Τμήμα Έρευνας Καρδιομεταβολικών Νοσημάτων, Boehringer Ingelheim.
Είναι ευρέως αποδεκτό ότι τα οφέλη της αντιπηκτικής θεραπείας για την πρόληψη των εγκεφαλικών επεισοδίων στηνκολπική μαρμαρυγή υπερτερούν κατά πολύ του κινδύνου εκδήλωσης αιμορραγίας.9,10 Τα οφέλη του dabigatran έχουν αναγνωριστεί παγκοσμίως, οδηγώντας σε εγκρίσεις ρυθμιστικών αρχών σε όλο τον κόσμο και στην πρόσφατη επανεπιβεβαίωση της θετικής σχέσης οφέλους/κινδύνου από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων.11,12 Η εμπειρία από κλινικές μελέτες αλλά και από την κλινική πράξη με ετεξιλική δαβιγατράνη αντιστοιχεί σε πάνω από ένα εκατομμύριο ασθενείς-έτη σε όλες τις εγκεκριμένες ενδείξεις και ξεπερνά αυτή όλων των άλλων νέων από του στόματος αντιπηκτικών που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη των εγκεφαλικών επεισοδίων στην κολπική μαρμαρυγή.11,13
ΣΗΜΕΙΩΣΕΙΣ ΠΡΟΣ ΤΟΥΣ ΕΚΔΟΤΕΣ
Ορισμός του όρου «ασθενείς-έτη»: Στην κλινική έρευνα και φαρμακοεπιδημιολογία για τον καθορισμό της παραμέτρου των ασθενών-ετών λαμβάνεται υπόψιν ο αριθμός των ασθενών που συμπεριελήφθησαν σε μια μελέτη σε συνδυασμό όμως με το χρόνο που παρακολουθήθηκαν. Έτσι για παράδειγμα εάν 10 ασθενείς παρακολουθήθηκαν για 15 έτη σε μια μελέτη Αγγειακού Εγκεφαλικού Επεισοδίου(ΑΕΕ) μιλάμε για 15×10=150 ασθενείς- έτη. Αν σημειώθηκαν 3 ΑΕΕ μιλάμε για 1 ΑΕΕ ανά 50 ασθενείς-έτη. Με αυτό τον τρόπο αποκαλύπτονται τάσεις και δεδομένα σχετικά με το υπό μελέτη τελικό σημείο (ΑΕΕ).
Πρόληψη Εγκεφαλικών Επεισοδίων στην Κολπική Μαρμαρυγή
Η ΚΜ είναι η πιο συνηθισμένη συνεχής διαταραχή του καρδιακού ρυθμού14 με έναν στους τέσσερις ενήλικες άνω των 40 ετών να εμφανίζει την πάθηση κατά τη διάρκεια της ζωής του15. Τα άτομα με ΚΜ είναι πιο πιθανό να εκδηλώσουν θρόμβους στο αίμα, αυξάνοντας τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου κατά πέντε φορές.15,16 Έως και τρία εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως αντιμετωπίζουν εγκεφαλικά επεισόδια που σχετίζονται με την ΚΜ κάθε χρόνο.17-20 Τα εγκεφαλικά επεισόδια που οφείλονται στην ΚΜ έχουν την τάση να είναι σοβαρά, με αυξημένη πιθανότητα θανάτου (20%), και αναπηρίας (60%).21
Τα ισχαιμικά εγκεφαλικά επεισόδια είναι ο πιο συχνός τύπος εγκεφαλικών που σχετίζονται με κολπική μαρμαρυγή, καθώς αποτελούν το 92% των εγκεφαλικών σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και συχνά οδηγούν σε σοβαρή αναπηρία.22-26 Με κατάλληλη αντιθρομβωτική θεραπεία μπορούν να αποφευχθούν πολλά εγκεφαλικά επεισόδια που σχετίζονται με την ΚΜ και να βελτιωθεί η συνολική έκβαση των ασθενών.27
Η κολπική μαρμαρυγή αποτελεί μια εξαιρετικά μεγάλη δαπάνη για το δημόσιο σύστημα υγείας, με το κόστος αγωγής να ανέρχεται στα $6.65 δισεκατομμύρια στις Η.Π.Α. και να ξεπερνάει τα €6.2 δισεκατομμύρια σε όλη την Ευρώπη κάθε χρόνο.28,29 Καθώς τα εγκεφαλικά επεισόδια που σχετίζονται με την ΚΜ έχουν την τάση να είναι πιο σοβαρά, δημιουργούνται υψηλότερες άμεσες ιατρικές δαπάνες ασθενών σε ετήσια βάση.30 Το συνολικό κόστος των εγκεφαλικών επεισοδίων που σχετίζονται με την ΚΜ ανέρχεται σε €13,5 δισεκατομμύρια σε ετήσια βάση μόνο στην Ευρωπαϊκή Ένωση.16
Σχετικά με τη RE-LY®
Η RE-LY® (Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapy – Τυχαιοποιημένη Αξιολόγηση Μακροπρόθεσμης Αντιπηκτικής Θεραπείας) ήταν μια διεθνής προοπτική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή με τυφλή αξιολόγηση τελικού σημείου μελέτη φάσης III, 18.113 ασθενών που εγγράφηκαν σε περισσότερα από 900 κέντρα σε 44 χώρες, σχεδιασμένη να συγκρίνει δύο σταθερές δόσεις του χορηγούμενου από το στόμα άμεσου αναστολέα της θρομβίνης, τη δαβιγατράνη, (110mg και 150mg δύο φορές ημερησίως) καθεμία χορηγούμενη με τυφλό τρόπο, με ανοιχτή χορήγηση (open-label) βαρφαρίνης (διάμεσος χρόνος – TTR 67%6).3,4 Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν στη μελέτη για μέσο χρόνο 2 ετών με ελάχιστο 1 έτος παρακολούθησης.3
Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής ήταν η επίπτωση εγκεφαλικού επεισοδίου (περιλαμβανομένου και του αιμορραγικού) ή συστηματικής εμβολής. Οι δευτερεύουσες εκβάσεις συμπεριέλαβαν θάνατο κάθε αιτιολογίας, την επίπτωση του ΑΕΕ (συμπεριλαμβανομένου του αιμορραγικού), τη συστηματική εμβολή, πνευμονική εμβολή, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και αγγειακό θάνατο (συμπεριλαμβανομένου του θανάτου από αιμορραγία).
Συγκρινόμενη με τη βαρφαρίνη, το dabigatran έδειξε στη δοκιμή:3,4
· Σημαντική μείωση του κινδύνου εκδήλωσης εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής – συμπεριλαμβανομένων αιμορραγικών εγκεφαλικών επεισοδίων με δοσολογία dabigatran 150mg δύο φορές ημερησίως
Παρόμοια ποσοστά εγκεφαλικών επεισοδίων και συστηματικής εμβολής με δοσολογία dabigatran 110mg δύο φορές ημερησίως
- Σημαντικά λιγότερα μείζονα αιμορραγικά περιστατικά με δοσολογία dabigatran 110mg δύο φορές ημερησίως
- Σημαντική μείωση της απειλητικής για τη ζωή και της ενδοκρανιακής αιμορραγίας, και με τα δύο δοσολογικά σχήματα
- Σημαντική μείωση αγγειακής θνησιμότητας με δοσολογία dabigatran 150mg δύο φορές ημερησίως.
Σχετικά με την ετεξιλική δαβιγατράνη
Το dabigatran βρίσκεται στην πρώτη γραμμή μιας νέας γενιάς χορηγούμενων από το στόμα αντιπηκτικών/άμεσων αναστολέων της θρομβίνης (DTI)31 που στόχο έχουν να καλύψουν το κενό σε μια σημαντική ιατρική ανάγκη, την πρόληψη και τη θεραπεία οξέων και χρόνιων θρομβοεμβολικών νόσων.
Οι άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης επιτυγχάνουν ισχυρή αντιθρομβωτική δράση ειδικότερα εμποδίζοντας την δράση της θρομβίνης (ελεύθερης και δεσμευμένης στο θρόμβο), το κεντρικό ένζυμο στη διαδικασία σχηματισμού θρόμβων. Σε αντίθεση με τους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, οι οποίοι δρουν μέσω διάφορων παραγόντων του καταρράκτη της πήξης, το dabigatran παρέχει αποτελεσματική, προβλέψιμη και σταθερή αντιπηκτική δράση με μικρές πιθανότητες αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα και με την τροφή, και επιπλέον χωρίς την ανάγκη τακτικής παρακολούθησης της πήξης του αίματος ή προσαρμογής της δόσης.
Σχετικά με το πρόγραμμα κλινικών δοκιμών της ετεξιλικής δαβιγατράνης
Το πρόγραμμα κλινικών μελετών της Boehringer Ingelheim για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της ετεξιλικής δαβιγατράνης περιλαμβάνει μελέτες για:
- Πρωτογενή πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση ολικής αντικατάστασης ισχίου ή γόνατος
· Θεραπεία της οξείας ΦΘΕ
- Δευτερογενή πρόληψη της ΦΘΕ
- Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου στην ΚΜ
- Πρόληψη της θρομβοεμβολής μετά από αντικατάσταση καρδιακής βαλβίδας.
Boehringer Ingelheim
Ο Όμιλος Boehringer Ingelheim είναι μια από τις 20 μεγαλύτερες φαρμακοβιομηχανίες παγκοσμίως. Με έδρα το Ingelheim της Γερμανίας, δραστηριοποιείται παγκοσμίως με 145 θυγατρικές και πάνω από 44.000 υπαλλήλους. Από την ίδρυσή της το 1885, η οικογενειακή επιχείρηση είναι αφοσιωμένη στην έρευνα, την ανάπτυξη, την παρασκευή και τη διάθεση καινοτόμων φαρμάκων υψηλής θεραπευτικής αξίας για ιατρική και κτηνιατρική χρήση.
Ως κεντρικό στοιχείο της κουλτούρας της, η Boehringer Ingelheim δεσμεύεται να ενεργήσει με κοινωνική ευθύνη. Η συμμετοχή σε κοινωνικά προγράμματα, η φροντίδα προς τους υπαλλήλους και τις οικογένειές τους και η παροχή ίσων ευκαιριών προς όλους τους υπαλλήλους αποτελούν τα θεμέλια των παγκόσμιων εργασιών. Η αμοιβαία συνεργασία και ο σεβασμός, καθώς και η περιβαλλοντική προστασία και η βιωσιμότητα αποτελούν ουσιαστικούς παράγοντες σε όλες τις προσπάθειες της Boehringer Ingelheim.
Το 2011, η Boehringer Ingelheim πέτυχε καθαρές πωλήσεις 13,2 δισεκατομμυρίων ευρώ περίπου. Οι δαπάνες για Έρευνα και Ανάπτυξη στον επιχειρηματικό τομέα των Συνταγογραφούμενων Φαρμάκων αντιστοιχούν στο 23,5% των καθαρών της πωλήσεων.
Για περισσότερες πληροφορίες, παρακαλούμε επισκεφθείτε το www.boehringer-ingelheim.com
