Σημαντικά αποτελέσματα από τη μελέτη TIOSPIR για τη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ)

Συγγραφέας iatorκλείσιμοΣυγγραφέας: iator Όνομα: Ιάτωρ
Email: info@iator.gr
Site: http://www.iator.gr
Site 2: http://www.iator.biz

Πληροφορίες: Ιάτωρ "ο γιατρός, θεραπευτής" Διαδικτυακό Περιοδικό ΥγείαςΠροβολή άρθρων του συγγραφέα Γράφτηκε στις 01 Οκτωβρίου 2013,

Η μελέτη – ορόσημο TIOSPIR^TM επιβεβαιώνει τη σημαντικότητα του τιοτρόπιου και στις  δύο διαθέσιμες μορφές ως την πιο ευρέως συνταγογραφούμενη  παγκοσμίως αγωγή συντήρησης για τη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ)

Μία από τις μεγαλύτερες μελέτες που έχουν διεξαχθεί ποτέ για τη ΧΑΠ επιβεβαιώνει το συγκρίσιμο προφίλ ασφαλείας και αποτελεσματικότητας του τιοτρόπιου RespimatÒ  2.5 µg (δύο εισπνοές μία φορά ημερησίως)* και του τιοτρόπιου HandiHalerÒ  18 µg

• Ο χρόνος ως την εμφάνιση της πρώτης παρόξυνσης της ΧΑΠ ήταν συγκρίσιμος για τις δύο μορφές τιοτροπίου: το RespimatÒ  2.5 µg (δύο εισπνοές άπαξ ημερησίως) και το HandiHalerÒ 18 µg¹
• Οικοδομώντας πάνω στη μείωση της θνησιμότητας κατά τη θεραπεία (on-treatment mortality) από τη χορήγηση  τιοτρόπιου  18µg μέσω HandiHalerÒ έναντι της ομάδας ελέγχου στη μελέτη – ορόσημο UPLIFT^†,2, η μελέτη TIOSPIR™ έδειξε παρόμοια επίδραση στην επιβίωση  με τιοτρόπιο RespimatÒ και τιοτρόπιο HandiHalerÒ ¹
• Με διευρυμένα κριτήρια ένταξης στη μελέτη, ο πληθυσμός της μελέτης TIOSPIR™ ήταν αντιπροσωπευτικός των  ασθενών με ΧΑΠ που συναντώνται στην καθημερινή κλινική πρακτική και περιελάμβανε ασθενείς από όλες τις κατηγορίες αξιολόγησης  της ΧΑΠ (GOLD^‡ , ομάδες A-D), όλων των συγχορηγούμενων αγωγών  για τη ΧΑΠ και ασθενείς με ιστορικό καρδιακών διαταραχών¹

^* Αυτή είναι η δόση που διατίθεται στην αγορά και αναφέρεται στην έκδοση NEJM TIOSPIR™

^† Στη δοκιμή UPLIFTÒ, όπου συμμετείχαν σχεδόν 6.000 ασθενείς, το τιοτρόπιο  18 µg μέσω HandiHalerÒ μείωσε τον κίνδυνο θνησιμότητας κατά τη θεραπεία έναντι της ομάδας ελέγχου (με εικονικό φάρμακο). Ενώ το SPIRIVAÒ  18 µg μέσω HandiHalerÒ δεν μετέβαλλε το ρυθμό έκπτωσης της πνευμονικής λειτουργίας, πρωτεύοντος τελικού σημείου  της μελέτης UPLIFTÒ, διατήρησε σημαντικές βελτιώσεις της πνευμονικής λειτουργίας έναντι της ομάδας ελέγχου (placebo) για 4 έτη

Ingelheim am Rhein, Γερμανία, Σεπτέμβριος 2013 – Η μελέτη TIOSPIR™ (Tiotropium Safety and Performance in Respimat- Ασφάλεια και Αποτελεσματικότητα του Τιοτροπίου με το Respimat), στην οποία συμμετείχαν περισσότεροι από 17.000 ασθενείς με ΧΑΠ,  είναι από τις μεγαλύτερες διεθνείς μελέτες που έχουν διεξαχθεί ποτέ για τη ΧΑΠ. Επιβεβαίωσε το συγκρίσιμο προφίλ ασφαλείας και αποτελεσματικότητας των δύο διαθέσιμων μορφών τιοτροπίου – το τιοτρόπιο RespimatÒ  2.5 μg (δύο εισπνοές μία φορά ημερησίως) και το τιοτρόπιο HandiHaler®  18 μg.¹ Η μελέτη περιλάμβανε δύο συσκευές χορήγησης του τιοτροπίου, την εισπνευστική συσκευή RespimatÒ Soft Mist™ και την εισπνευστική συσκευή ξηράς κόνεως HandiHalerÒ.¹

Τα πολυαναμενόμενα αποτελέσματα της μελέτης, η οποία διήρκεσε τρία χρόνια, δημοσιεύτηκαν στο New England Journal of Medicine (στις 8 Σεπτεμβρίου 2013). Η TIOSPIR™ σχεδιάστηκε προκειμένου να συγκρίνει το προφίλ ασφαλείας και αποτελεσματικότητας του τιοτρόπιου RespimatÒ  2.5 μg (δύο εισπνοές μία φορά ημερησίως) και μιας υπό δοκιμή δόσης RespimatÒ  1.25 μg (δύο εισπνοές μία φορά ημερησίως) σε σχέση με το τιοτρόπιο HandiHalerÒ  18 µg. Η TIOSPIR™ σχεδιάστηκε ειδικά ώστε να έχει το κατάλληλο μέγεθος και διάρκεια που να επιτρέπουν την ανάλυση της θνησιμότητας από οποιοδήποτε αίτιο και το χρόνο μέχρι την εμφάνιση της πρώτης παρόξυνσης της ΧΑΠ σε ένα μεγάλο πληθυσμό ασθενών με ΧΑΠ, με ένα μεγάλο εύρος κριτηρίων εισόδου στη μελέτη που αντικατοπτρίζει τον πληθυσμό της ΧΑΠ που συναντάται στην καθημερινή κλινική πρακτική.¹

^‡ Οι διεθνείς κατευθυντήριες γραμμές GOLD,  καταρτίστηκαν από την Παγκόσμια Πρωτοβουλία για τη Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια και κατατάσσουν τους ασθενείς με ΧΑΠ στις ομάδες A-D, βάσει μίας συνδυαστικής αξιολόγησης της σπιρομέτρησης, των συμπτωμάτων  και του κινδύνου εμφάνισης παροξύνσεων

Σχολιάζοντας τα αποτελέσματα, ο ερευνητής Καθηγητής Antonio Anzueto, Καθηγητής Ιατρικής στον τομέα της Πνευμονολογίας/ Εντατικής Θεραπείας, στο Κέντρο Επιστήμης της Υγείας του Πανεπιστημίου τού Τέξας, στις Η.Π.Α., είπε: «Η “TIOSPIR™ είναι μία κλινική δοκιμή – ορόσημο, η οποία παρέχει ένα τεράστιο σύνολο δεδομένων που επιβεβαιώνουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του τιοτροπίου, το οποίο χορηγείται είτε μέσω του HandiHalerÒ είτε μέσω του RespimatÒ. Είναι σημαντικό το γεγονός ότι αυτή η μεγάλη  κλινική δοκιμή επιβεβαιώνει την ασφάλεια του τιοτροπίου σε έναν ευρύ πληθυσμό ασθενών με ΧΑΠ, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ιστορικό καρδιακής νόσου. Το κύριο μήνυμα από τη μεγάλης κλίμακας δοκιμή  TIOSPIR™ είναι ότι οι γιατροί μπορούν να συνταγογραφούν με σιγουριά αυτήν την τεκμηριωμένη θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με ΧΑΠ, σε όλα τα στάδια σοβαρότητας της νόσου.”

Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας βάσει του χρόνου ως την εμφάνιση της πρώτης παρόξυνσης της ΧΑΠ

Η μελέτη TIOSPIR^TM έδειξε συγκρίσιμα αποτελέσματα σε ό,τι αφορά το χρόνο ως την πρώτη παρόξυνση της ΧΑΠ για όλες τις διαθέσιμες μορφές του τιοτροπίου. Ειδικότερα, ο μέσος χρόνος ως την εμφάνιση παρόξυνσης της ΧΑΠ υπερέβαινε τα 2 χρόνια και με τις δύο μορφές. Με το τιοτρόπιο RespimatÒ  2.5 µg (δύο εισπνοές μία φορά ημερησίως) ήταν 756 ημέρες έναντι 719 ημερών με το τιοτρόπιο HandiHalerÒ  18 µg.¹

Οι παροξύνσεις της ΧΑΠ έχουν σημαντική επίπτωση στη ζωή των ασθενών ^3,4,5,6 και η μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητάς τους αποτελούν βασικούς στόχους της αγωγής της ΧΑΠ.⁷ Τα αποτελέσματα της TIOSPIR™ δείχνουν ότι το RespimatÒ και το HandiHalerÒ είχαν συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα σ’ ό,τι αφορά το χρόνο ως την πρώτη παρόξυνση της ΧΑΠ, τη συχνότητα των παροξύνσεων, καθώς και τη συχνότητα των παροξύνσεων της ΧΑΠ που οδηγούν σε νοσηλεία. Η TIOSPIR™ οικοδομεί πάνω στο προφίλ ασφαλείας του τιοτροπίου  το οποίο έχουν τεκμηριώσει αρκετές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής UPLIFTÒ^**2, η οποία διήρκεσε τέσσερα χρόνια, καθώς και της μεγάλης μελέτης POET-COPDÒ^††, η οποία διεξήχθη ειδικά για τη αξιολόγηση των παροξύνσεων της ΧΑΠ.⁸

• Στο πλαίσιο της μελέτης UPLIFTÒ^**,το τιοτρόπιο  18 µg μέσω HandiHalerÒ συσχετίσθηκε με μείωση του κινδύνου παροξύνσεων, επακόλουθων νοσηλειών και αναπνευστικής ανεπάρκειας έναντι της ομάδας ελέγχου (με εικονικό φάρμακο)^2,9
• Με το τιοτρόπιο  18 µg μέσω HandiHalerÒ επετεύχθη 28% μείωση του κινδύνου παρόξυνσης της ΧΑΠ που απαιτεί νοσηλεία, σε σχέση με  το βήτα2 αγωνιστή μακράς δράσης σαλμετερόλη,  στη μελέτη POET-COPDÒ^††8
• Σε μία άλλη δοκιμή, το τιοτρόπιο RespimatÒ  2.5 µg (δύο εισπνοές μία φορά ημερησίως) πέτυχε σημαντική μείωση,  31%, του κινδύνου εμφάνισης παροξύνσεων της ΧΑΠ σε σχέση με το εικονικό φάρμακο^‡‡10

^**Ενώ το τιοτρόπιο 18 µg μέσω HandiHalerÒ δε μετέβαλλε το ρυθμό έκπτωσης της πνευμονικής λειτουργίας, πρωτεύοντος τελικού σημείου  της μελέτης UPLIFT®, διατήρησε σημαντικές βελτιώσεις της πνευμονικής λειτουργίας έναντι της ομάδας ελέγχου (με εικονικό φάρμακο) για 4 έτη

^††Η δοκιμή POET-COPDÒ ήταν μία ενός έτους, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή,  με  εικονικό φάρμακο , δοκιμή παραλλήλων ομάδων με κύριο τελικό σημείο το χρόνο ως την εμφάνιση της πρώτης παρόξυνσης, η οποία συνέκρινε τη χορήγηση του τιοτροπίου 18 μg μέσω HandiHalerÒ μία φορά την ημέρα με τη χορήγηση 50 μg σαλμετερόλης μέσω συσκευής HFA-pMDI δύο φορές την ημέρα.

^‡‡Το SPIRIVAÒ RespimatÒ πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστές διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.

Η ασφάλεια όπως αξιολογήθηκε με τη συχνότητα επιβίωσης

Η μελέτη TIOSPIR™, διάρκειας τριών ετών, έδειξε επίσης ισοδυναμία στην επιβίωση – όπως αξιολογήθηκε η θνησιμότητα από οποιοδήποτε αίτιο σε ό,τι αφορά το τιοτρόπιο RespimatÒ  2.5 µg (δύο εισπνοές μία φορά ημερησίως) έναντι του HandiHalerÒτων 18 µg.¹ Το γεγονός αυτό έρχεται να προστεθεί στα ευρήματα της μελέτης UPLIFTÒ^**, στο πλαίσιο της οποίας το τιοτρόπιο HandiHalerÒ (18 µg) μείωσε τον κίνδυνο της θνησιμότητας κατά τη θεραπεία (on-treatment mortality) σε ασθενείς με ΧΑΠ κατά 16% σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (με εικονικό φάρμακο) (P=0.016) και υποδεικνύει  ισοδύναμη θεραπευτική δράση των δύο διαθέσιμων μορφών του τιοτροπίου.

Επίσης, σημαντικά είναι τα αποτελέσματα της TIOSPIR™ σύμφωνα με τα οποία:

• H συχνότητα ανεπιθύμητων συμβάντων και σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας¹
• Σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής αρρυθμίας, η χορήγηση τιοτρόπιου με συσκευή RespimatÒ  2.5 μg (δύο εισπνοές μία φορά ημερησίως) και τιοτρόπιου με συσκευή HandiHalerÒ  18 µg είχαν παρόμοια επίδραση αναφορικά με την επιβίωση όπως αξιολογήθηκε με τη θνησιμότητα από οποιοδήποτε αίτιο¹

^**Ενώ το τιοτρόπιο 18 µg μέσω HandiHalerÒ δε μετέβαλλε το ρυθμό έκπτωσης της πνευμονικής λειτουργίας, πρωτεύοντος τελικού σημείου  της μελέτης UPLIFT®, διατήρησε σημαντικές βελτιώσεις της πνευμονικής λειτουργίας έναντι της ομάδας ελέγχου (με εικονικό φάρμακο) για 4 έτη

Σχετικά με τον όμιλο Boehringer Ingelheim

Ο όμιλος Boehringer Ingelheim αποτελεί μία από τις 20 κορυφαίες φαρμακευτικές εταιρείες στον κόσμο. Με έδρα στο Ingelheim, στη Γερμανία, δραστηριοποιείται ανά την υφήλιο με 140 θυγατρικές και περισσότερους από 46.000 υπαλλήλους. Από την ίδρυσή της, το 1885, η οικογενειακή επιχείρηση ασχολείται με την έρευνα, την ανάπτυξη, την παρασκευή και την εμπορία νέων φαρμάκων με υψηλή θεραπευτική αξία στην ιατρική και την κτηνιατρική.

Το 2012, οι πωλήσεις του ομίλου Boehringer Ingelheim ανήλθαν περίπου στα 14,7 δισεκατομμύρια ευρώ. Οι επενδύσεις σε θέματα Έρευνας και Ανάπτυξης στον επιχειρηματικό τομέα των Συνταγογραφούμενων Φαρμάκων αντιστοιχεί στο 22,5% των καθαρών πωλήσεων του ομίλου.

Η θεραπεία των αναπνευστικών παθήσεων αποτελεί εδώ και περισσότερα από 90 χρόνια πρωταρχικό πεδίο ενδιαφέροντος για την Boehringer Ingelheim, η οποία αφιερώνει σημαντικούς πόρους για την έρευνα στον εν λόγω θεραπευτικό τομέα.

Ο ιστότοπος one-stop-shop της Boehringer Ingelheim το www.NewsHome.com , στην ενότητα για τις παθήσεις του αναπνευστικού, παρέχει στα ΜΜΕ ξεκάθαρες, συνοπτικές και εύκολες στην κατανόηση πληροφορίες για το άσθμα και άλλες αναπνευστικές ασθένειες.

Βιβλιογραφία

1. Wise RA, Anzueto A, Cotton D, et al. Tiotropium Respimat Inhaler and the Risk of Death in COPD: The TIOSPIR Trial. N Engl J Med 2013; 369(10) DOI: 10.1056/NEJMoa1303342. (Presented at European Respiratory Society Congress 2013, Barcelona, Spain. TIOSPIRÒ: Large scale trial of tiotropium RespimatÒ vs HandiHalerÒ (HH) in patients (pts) with COPD. Abstract P752, Sunday 8 September 2013).

2        Tashkin DP, Celli B, Senn S, et al, on behalf of the UPLIFT^® (Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium) study investigators. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008;359:1543-1554.

3       Soler-Cataluña JJ, Martínez-García MÁ, Román Sánchez P, et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2005;60:925–31.

4       Wedzicha JA, Seemungal TA. COPD exacerbations: defining their cause and prevention. Lancet 2007;370:786–96.

5        Miravitlles M, Anzueto A, Legnani D, et al. Patient’s perception of exacerbations of COPD – the PERCEIVE study. Respir Med 2007;101(3):453–60.

6        Donaldson GC, Seemungal TAR, Bhowmik A, et al. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2002;57:847–52.

7       GOLD. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2013. http://www.goldcopd.org/guidelines-global-strategy-for-diagnosis-management.html. (Accessed: June 2013).

8       Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T, et al. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med 2011;364(12):1093-1103.

9       Celli B, Decramer M, Kesten S, et al. Mortality in the 4-Year Trial of Tiotropium (UPLIFT) in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med 2009;180:948-955.

10       Bateman E, Tashkin D, Siafakas N, et al. The one-year trial of tiotropium Respimat plus usual therapy in COPD patients. Respir Med 2010; 104: 1460-1472.