Ο πρώτος εγκεκριμένος αναστολέας των ιντερλευκινών (IL)-12/23 για την αντιμετώπιση της νόσου του Crohn
Συγγραφέας iator Γράφτηκε στις ,
Η Ουστεκινουμάμπη της Janssen εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τη Θεραπεία Ενηλίκων Ασθενών με μέτρια έως Σοβαρή Νόσο του Crohn .
Αθήνα, 21-03-2017 Η Janssen-Cilag International NV («Janssen») ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΕ) ενέκρινε τη χρήση της Ουστεκινουμάμπης για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μετρίως έως σοβαρά ενεργή νόσο του Crohn, οι οποίοι εμφάνισαν ανεπαρκή ανταπόκριση, απώλεια ανταπόκρισης ή δυσανεξία στη συμβατική θεραπεία ή σε έναν ανταγωνιστή του παράγοντα νέκρωσης του όγκου α (TNFα) ή παρουσιάζουν ιατρικές αντενδείξεις σε αυτές τις θεραπείες.1 Η Ουστεκινουμάμπη αποτελεί την πρώτη βιολογική θεραπεία για τη νόσο του Crohn η οποία στοχεύει τις κυτοκίνες ιντερλευκίνη (IL)-12 και (IL)-23, οι οποίες είναι γνωστό ότι διαδραματίζουν βασικό ρόλο στη φλεγμονώδη και την ανοσολογική απόκριση.
«Η σημερινή απόφαση αποτελεί ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός για τα άτομα που ζουν με τη νόσο του Crohn. Υφίσταται μεγάλη ανάγκη για εναλλακτικές αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές που θα βοηθήσουν τους ανθρώπους να ελέγξουν τα συμπτώματά τους, και η Ουστεκινουμάμπη διαθέτει ένα ισχυρό σύνολο κλινικών δεδομένων που καταδεικνύουν υψηλά ποσοστά κλινικής ανταπόκρισης και ύφεσης για τα άτομα στα οποία η βιολογική θεραπεία είναι κατάλληλη», δήλωσε ο Frederic Lavie, Επικεφαλής ΕΜΕΑ για τη Θεραπευτική Κατηγορία Ανοσολογίας, Καρδιαγγειακών και Μεταβολικών Νόσων, Janssen.
Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για την Ουστεκινουμάμπη συνίσταται σε μία αρχική δόση επαγωγής βασισμένη στο σωματικό βάρος (~6 mg/kg) χορηγούμενη μέσω εφάπαξ ενδοφλέβιας (IV) έγχυσης. Η πρώτη υποδόρια (SC) χορήγηση της Ουστεκινουμάμπης στη δόση των 90 mg θα πρέπει να πραγματοποιηθεί την εβδομάδα 8 μετά την ενδοφλέβια δόση. Εν συνεχεία, συνιστάται η χορήγηση της δόσης κάθε 12 εβδομάδες.
Οι ασθενείς οι οποίοι δεν επέδειξαν επαρκή ανταπόκριση την εβδομάδα 8 μετά την πρώτη υποδόρια δόση, μπορούν σε αυτό το χρονικό σημείο να λάβουν μία δεύτερη υποδόρια δόση. Οι ασθενείς που εμφανίζουν απώλεια της ανταπόκρισης με χορήγηση της δόσης κάθε 12 εβδομάδες, μπορεί να επωφεληθούν από αύξηση της συχνότητας χορήγησης της δόσης σε κάθε 8 εβδομάδες. Εν συνεχεία, η δόση μπορεί να χορηγείται στους ασθενείς κάθε 8 εβδομάδες ή κάθε 12 εβδομάδες, σύμφωνα με την κλινική αξιολόγηση.1
Η έγκριση της ΕΕ βασίζεται σε δεδομένα από τρεις καίριες μελέτες Φάσης 3, στις οποίες συμπεριλήφθηκαν περίπου 1.400 ασθενείς με μετρίως έως σοβαρά ενεργή νόσο του Crohn. Οι μελέτες Φάσης 3 έδειξαν ότι η θεραπεία με Ουστεκινουμάμπη επέφερε κλινική ανταπόκριση και διατήρησε την κλινική ύφεση σε σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ενηλίκων ασθενών με μετρίως έως σοβαρά ενεργή νόσο του Crohn μετά από ένα έτος θεραπείας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.2,3,4
«Είμαστε υπερήφανοι που παρέχουμε μία νέα κατηγορία θεραπείας για την αντιμετώπιση της νόσου του Crohn σε αυτόν τον ανεπαρκώς αντιμετωπιζόμενο πληθυσμό», δήλωσε η Jane Griffiths, Πρόεδρος του Ομίλου Εταιρειών, Janssen Ευρώπης, Μέσης Ανατολής και Αφρικής (ΕΜΕΑ). «Η Ουστεκινουμάμπη έχει ήδη βοηθήσει πολλά άτομα με ψωρίαση και ψωριασική αρθρίτιδα και δεσμευόμαστε να συνεργαστούμε με τις υγειονομικές αρχές σε όλη την Ευρώπη προκειμένου να καταστεί διαθέσιμο το συντομότερο δυνατόν για τα άτομα που ζουν με νόσο του Crohn».
Σε γενικές γραμμές η Ουστεκινουμάμπη ήταν καλά ανεκτή ως θεραπεία επαγωγής και συντήρησης και στις τρεις μελέτες, ενώ το προφίλ ασφάλειας της Ουστεκινουμάμπη στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης για τη νόσο του Crohn παρέμεινε σε συμφωνία με αθροιστικά δεδομένα 5 ετών τα οποία συλλέχθηκαν από ασθενείς με ψωρίαση5,6 (με υποδόριες ενέσεις Ουστεκινουμάμπη έως και 90 mg) και δεδομένα ασφάλειας δύο ετών σε ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα που έλαβαν θεραπεία με Ουστεκινουμάμπη.7
Στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη συντήρησης IM-UNITI τα ανεπιθύμητα συμβάντα αναφέρθηκαν σε παρόμοια ποσοστά στις ομάδες θεραπείας με Ουστεκινουμάμπη και εικονικό φάρμακο, και στην πλειοψηφία τους σχετίζονταν με διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος, όπως κοιλιακό άλγος και διάρροια, και λοιμώξεις/παρασιτώσεις, με πιο συχνά συμβάντα τη ρινοφαρυγγίτιδα και τη λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. Τα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρθηκαν ήταν παρόμοια στις ομάδες της ουστεκινουμάμπης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ενώ δεν αναφέρθηκαν θάνατοι ή μείζονα καρδιαγγειακά ανεπιθύμητα συμβάντα.4
Η χορήγηση άδειας κυκλοφορίας έρχεται μετά από θετική γνωμοδότηση από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή Φαρμακευτικών Προϊόντων για Χρήση στον Άνθρωπο (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) που εκδόθηκε στις 15 Σεπτεμβρίου 2016.8 Η έγκριση αυτή επιτρέπει την εμπορική κυκλοφορία της Ουστεκινουμάμπης και στα 28 κράτη μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης καθώς και στις χώρες του Ευρωπαϊκού Οικονομικού Χώρου (Νορβηγία, Ισλανδία και Λιχτενστάιν). Η Ουστεκινουμάμπη έλαβε επίσης έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ το Σεπτέμβριο του 2016 για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μετρίως έως σοβαρά ενεργή νόσο του Crohn.9
#ΤΕΛΟΣ#
Σχετικά με τη νόσο του Crohn
Πάνω από πέντε εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως ζουν με νόσο του Crohn και ελκώδη κολίτιδα, οι οποίες είναι από κοινού γνωστές ως φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD).10 Η νόσος του Crohn είναι μία χρόνια φλεγμονώδης πάθηση του γαστρεντερικού σωλήνα η οποία προσβάλει σχεδόν 250.000 Ευρωπαίους, ενώ κάθε έτος διαγιγνώσκονται περίπου 18.000 νέες περιπτώσεις.11 Η αιτία της νόσου του Crohn δεν είναι γνωστή, αλλά η νόσος σχετίζεται με ανωμαλίες του ανοσοποιητικού συστήματος οι οποίες μπορεί να προκληθούν από γενετική προδιάθεση ή από τη διατροφή καθώς και άλλους περιβαλλοντικούς παράγοντες. Τα συμπτώματα της νόσου του Crohn μπορεί να ποικίλλουν αλλά συχνά περιλαμβάνουν κοιλιακό άλγος και ευαισθησία, συχνή διάρροια, αιμορραγία από ορθό, απώλεια σωματικού βάρους και πυρετό. Επί του παρόντος δεν υπάρχει ίαση για τη νόσο του Crohn.12,13
Σχετικά με τη UNITI
• Η UNITI-1 κατέδειξε σημαντικά υψηλότερα ποσοστά κλινικής ανταπόκρισης την Εβδομάδα 6 στις ομάδες που έλαβαν θεραπεία με ustekinumab σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p=0,003) σε ασθενείς που στο παρελθόν είχαν αποτύχει με θεραπείες με ανταγωνιστή του TNFα.2 Τα κύρια δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της κλινικής ύφεσης την Εβδομάδα 8 και κλινικής ανταπόκρισης την Εβδομάδα 8 ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερα με την IV θεραπεία επαγωγής με ustekinumab σε σύγκριση με το ενδοφλεβίως χορηγούμενο εικονικό φάρμακο (p<0,001 για κάθε καταληκτικό σημείο).2 Ως κλινική ανταπόκριση ορίστηκε η μείωση ≥100 βαθμών στη βαθμολογία του Δείκτη Ενεργότητας της Νόσου του Crohn (CDAI) ή η κλινική ύφεση. Ως κλινική ύφεση ορίστηκε βαθμολογία CDAI <150.2 Η CDAI αποτελεί ένα εργαλείο αξιολόγησης της νόσου με βάση τα συμπτώματα, που ποσοτικοποιεί τα συμπτώματα της νόσου του Crohn και μετρά τη βελτίωση με τη θεραπεία.14
• Η UNITI-2 επίσης κατέδειξε σημαντικά μεγαλύτερη κλινική ανταπόκριση την Εβδομάδα 6 με την ενδοφλεβίως χορηγούμενη θεραπεία επαγωγής με ustekinumab σε σύγκριση με το ενδοφλεβίως χορηγούμενο εικονικό φάρμακο (p<0,001) σε ένα πληθυσμό ασθενών οι οποίοι είχαν προηγουμένως αποτύχει με συμβατική θεραπεία, αλλά δεν είχαν αποτύχει στο παρελθόν με θεραπείες με ανταγωνιστή του TNFα. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της κλινικής ύφεσης την Εβδομάδα 8 ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερα στις ομάδες που έλαβαν ustekinumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p<0,001 για την ομάδα θεραπείας με ustekinumab ~6 mg/kg, p=0,009 για την ομάδα θεραπείας με ustekinumab 130 mg).3
• Στην IM-UNITI μελετήθηκε η συντήρηση σε ασθενείς που πέτυχαν κλινική ανταπόκριση 8 εβδομάδες μετά από μία εφάπαξ IV έγχυση ustekinumab στις μελέτες επαγωγής της Φάσης 3, UNITI-1 και UNITI-2. Η IM-UNITI έδειξε ότι ένα σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών στις ομάδες συντήρησης με υποδορίως χορηγούμενο ustekinumab ήταν σε κλινική ύφεση την Εβδομάδα 44 έναντι του εικονικού φαρμάκου (p=0,005 στην ομάδα με πρόγραμμα χορήγησης κάθε 8 εβδομάδες και p=0,040 στην ομάδα με πρόγραμμα χορήγησης κάθε 12 εβδομάδες, κύριο καταληκτικό σημείο). Η κλινική ανταπόκριση την Εβδομάδα 44 ήταν επίσης σημαντικά μεγαλύτερη με αμφότερα τα σχήματα έναντι του εικονικού φαρμάκου την Εβδομάδα 44. Τα άλλα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της κλινικής ύφεσης την Εβδομάδα 44 στους ασθενείς με ύφεση μετά τη θεραπεία επαγωγής και ύφεση χωρίς κορτικοστεροειδή ήταν σημαντικά υψηλότερα για την ομάδα που έλαβε θεραπεία συντήρησης με ustekinumab κάθε 8 εβδομάδες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.4
Σχετικά με την Ουστεκινουμάμπη 15
Στην Ευρωπαϊκή Ένωση η Ουστεκινουμάμπη έχει λάβει έγκριση για την αντιμετώπιση της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε ενήλικες που δεν ανταποκρίθηκαν σε άλλες συστηματικές θεραπείες ή εμφανίζουν αντενδείξεις ή δυσανεξία σε αυτές, συμπεριλαμβανομένης της κυκλοσπορίνης, της μεθοτρεξάτης ή του συνδυασμού ψωραλενίου και υπεριώδους ακτινοβολίας Α (PUVA), ενώ ενδείκνυται επίσης και για την αντιμετώπιση της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε εφήβους ασθενείς ηλικίας από 12 ετών και άνω οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς με άλλες συστηματικές θεραπείες ή φωτοθεραπείες ή εμφανίζουν δυσανεξία σε αυτές. Επιπλέον, η Ουστεκινουμάμπη έχει λάβει έγκριση ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με MTX, για την αντιμετώπιση της ενεργού ψωριασικής αρθρίτιδας σε ενήλικες ασθενείς όταν η ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με μη βιολογικό, τροποποιητικό της νόσου αντιρρευματικό φάρμακο (DMARD) υπήρξε ανεπαρκής. Το Νοέμβριο του 2016, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε την Ουστεκινουμάμπη για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μετρίως έως σοβαρά ενεργή νόσο του Crohn, οι οποίοι εμφάνισαν ανεπαρκή ανταπόκριση, απώλεια της ανταπόκρισης ή δυσανεξία στη συμβατική θεραπεία ή σε ανταγωνιστή του TNF-α ή παρουσιάζουν ιατρικές αντενδείξεις για αυτές τις θεραπείες.
Οι Φαρμακευτικές Εταιρείες Janssen της Johnson & Johnson διατηρούν τα παγκόσμια αποκλειστικά δικαιώματα εμπορικής κυκλοφορίας για την Ουστεκινουμάμπη, η οποία επί τους παρόντος είναι εγκεκριμένη για την αντιμετώπιση της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε 87 χώρες, της ψωριασικής αρθρίτιδας σε 71 χώρες και της παιδιατρικής ψωρίασης σε 34 χώρες.
Σημαντικές πληροφορίες για την ασφάλεια
Για τις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης στην Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ), επισκεφτείτε τον διαδικτυακό τόπο: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000958/human_med_001065.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
Σχετικά με τις Φαρμακευτικές Εταιρείες Janssen της Johnson & Johnson
Στις Φαρμακευτικές Εταιρείες Janssen της Johnson & Johnson, εργαζόμαστε για να δημιουργήσουμε έναν κόσμο χωρίς ασθένειες. Μας εμπνέει το να μεταμορφώνουμε ζωές μέσω της εύρεσης νέων και καλύτερων τρόπων πρόληψης, παρεμπόδισης, αντιμετώπισης και θεραπείας νόσων. Συγκεντρώνουμε τους πιο λαμπρούς επιστήμονες και ακολουθούμε τα πιο υποσχόμενα επιστημονικά δεδομένα. Είμαστε η Janssen. Συνεργαζόμαστε με όλον τον κόσμο για την υγεία όλων. Μάθετε περισσότερα στο www.janssen.com/EMEA. Ακολουθείστε μας στο Twitter: @JanssenEMEA.
Προειδοποιήσεις που αφορούν τις δηλώσεις σχετικά με το μέλλον
Αυτό το δελτίο τύπου περιέχει δηλώσεις που αφορούν «δηλώσεις σχετικά με το μέλλον», όπως αυτές καθορίζονται από το Μεταρρυθμιστικό Νόμο περί Αγωγών Ιδιωτικών Χρεογράφων (Private Securities Litigation Reform Act) του 1995, σχετικά με την έγκριση νέας ένδειξης. Ο αναγνώστης προειδοποιείται να μην βασίζεται σε αυτές τις δηλώσεις σχετικά με το μέλλον. Οι δηλώσεις αυτές βασίζονται στις τρέχουσες προσδοκίες σχετικά με μελλοντικά γεγονότα. Αν οι υποκείμενες εικασίες αποδειχθούν ανακριβείς ή αν υλοποιηθούν γνωστοί ή άγνωστοι κίνδυνοι ή αβεβαιότητες, τα πραγματικά αποτελέσματα θα μπορούσαν να διαφέρουν ουσιωδώς από τις προσδοκίες και προβλέψεις της Janssen και/ή της Johnson & Johnson. Οι κίνδυνοι και οι αβεβαιότητες περιλαμβάνουν μεταξύ άλλων τα εξής: αβεβαιότητα εμπορικής επιτυχίας, ανταγωνισμός, συμπεριλαμβανομένων της τεχνολογικής προόδου, των νέων προϊόντων και των διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας που επιτυγχάνονται από τους ανταγωνιστές, αμφισβήτηση των διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας, προβληματισμούς σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του προϊόντος που οδηγούν στην ανάκληση του προϊόντος ή τη λήψη μέτρων από τις ρυθμιστικές αρχές, αλλαγή στα πρότυπα συμπεριφοράς και δαπανών ή οικονομική δυσπραγία των αγοραστών προϊόντων και υπηρεσιών φροντίδας της υγείας, αλλαγές στους ισχύοντες νόμους και κανονισμούς, συμπεριλαμβανομένων των παγκόσμιων μεταρρυθμίσεων στον τομέα της υγείας, δυσκολίες και καθυστερήσεις στην παραγωγή και τάσεις για περιορισμό τους κόστους της υγειονομικής περίθαλψης. Πιο αναλυτικός κατάλογος και περιγραφή αυτών των κινδύνων, των αβεβαιοτήτων και των λοιπών παραγόντων παρουσιάζεται στην Ετήσια Έκθεση της Johnson & Johnson στο Έντυπο 10-K για το οικονομικό έτος που έληξε στις 3 Ιανουαρίου, 2016, στην οποία περιλαμβάνεται στο Προσάρτημα 99 αυτής, και στις επακόλουθες αναφορές της εταιρείας στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς. Αντίγραφα αυτών των αναφορών διατίθενται στην ηλεκτρονική διεύθυνση www.sec.gov, www.jnj.com ή κατόπιν αιτήματος από την Johnson & Johnson. Καμία από τα Φαρμακευτικές Εταιρείες Janssen ούτε η Johnson & Johnson δεν αναλαμβάνουν την υποχρέωση να ενημερώσουν οποιαδήποτε δήλωση σχετικά με το μέλλον ως αποτέλεσμα νέων πληροφοριών ή μελλοντικών συμβάντων ή εξελίξεων.
Βιβλιογραφικές παραπομπές
1. EMA. Product information. http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h494.htm (last accessed November 2016)
2. Sandborn W, et al. AIBD 2015:Abstract O-001
3. Feagan B, et al. UEGW 2015:Abstract UEG15-LB-5668.
4. Sandborn W, et al. DDW 2016:Abstract 768.
5. Kimball AB, et al. JEADV 2012:27(12):1535–1545.
6. Langley RG, et al. Br J Dermatol 2015:172(5):1371–1383.
7. Kavanaugh A, et al. Ann Rheum Dis 2016 [e-pub ahead of print]
8. EMA. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Summary of opinion 15 September 2016. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion/human/000958/WC500212877.pdf (last accessed November 2016).
9. FDA. Biologics License Application: Approval letter. 23 September 2016. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2016/761044Orig1s000ltr.pdf (last accessed November 2016).
10. World IBD Day. Home. Available at http://www.worldibdday.org/index.html (last accessed November 2016).
11. European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations. Inflammatory Bowel Disease. Available at http://www.efpia.eu/diseases/78/59/Inflammatory-Bowel-Disease (last accessed November 2016).
12. Crohn’s and Colitis UK. Crohn’s disease. Available at http://www.crohnsandcolitis.org.uk/about-inflammatory-bowel- disease/crohns-disease (last accessed November 2016).
13. IBD Determined. IBD & Colorectal Cancer. Available at http://www.ibdetermined.org/ibd-information/ibd- complications/colorectal-cancer.aspx (last accessed November 2016).
14. Best WR, et al. Gastroenterol 1976;70(3):439–44.
15. Summary of Product Characteristics Ustekinumab 45 mg solution. Janssen-Cilag International NV http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000958/WC500058513.pdf (last accessed November 2016).
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
European Commission Approves Ustekinumab For Treatment of Adults with Moderately to Severely Active Crohn’s Disease
First Interleukin (IL)-12/23 Inhibitor Licensed for Crohn’s Disease
Janssen-Cilag International NV (“Janssen”) announced recently that the European Commission (EC) has approved the use of ustekinumab for the treatment of adult patients with moderately to severely active Crohn’s disease who have had an inadequate response with, lost response to, or were intolerant to either conventional therapy or a tumour necrosis factor alpha (TNFα) antagonist or have medical contraindications to such therapies.1 Ustekinumab is the first biologic therapy for Crohn's disease that targets interleukin (IL)-12 and IL-23 cytokines, known to play a key role in inflammatory and immune responses.
“Today’s decision is an important step forward for people living with Crohn’s disease. There is a great need for alternative effective therapeutic options to help people control their symptoms, and Ustekinumab offers a strong clinical dataset demonstrating high rates of clinical response and remission for those whom biologic therapy is appropriate,” said Frederic Lavie, EMEA Therapeutic Area Leader Immunology, Cardiovascular and Metabolics, Janssen.
The recommended dosing regimen for Ustekinumab is an initial induction dose based on body weight (~6 mg/kg) given via a single intravenous (IV) infusion. The first subcutaneous (SC) administration of 90 mg Ustekinumab should take place at week 8 after the intravenous dose. After this, dosing every 12 weeks is recommended. Patients who have not shown adequate response at week 8 after the first SC dose may receive a second SC dose at this time. Patients who lose response on dosing every 12 weeks may benefit from an increase in dosing frequency to every 8 weeks. Patients may subsequently be dosed every 8 weeks or every 12 weeks according to clinical judgement.1
The EC approval is based on data from three pivotal Phase 3 trials which included approximately 1,400 patients with moderately to severely active Crohn’s disease. The Phase 3 studies showed that treatment with Ustekinumab induced clinical response and maintained clinical remission in a significantly greater proportion of adult patients with moderately to severely active Crohn’s disease after one year of therapy compared to placebo.2,3,4
“We are proud to be bringing a new class of treatment for Crohn’s disease to this underserved patient population”, said Jane Griffiths, Company Group Chairman, Janssen Europe, Middle East and Africa. “Ustekinumab has already helped many people living with psoriasis and psoriatic arthritis, and we are committed to working with health authorities across Europe to make it available as quickly as possible for those living with Crohn’s disease.”
Ustekinumab was generally well tolerated as an induction and maintenance therapy in all three studies, and the safety profile of Ustekinumab in the Crohn’s disease clinical development programme remained consistent with five years of cumulative data acquired in patients with psoriasis5,6 (with Ustekinumab subcutaneous injections up to 90 mg) and two years of safety data in patients with psoriatic arthritis who were treated with Ustekinumab.7
In the placebo-controlled IM-UNITI maintenance study adverse events were reported in similar proportions across Ustekinumab and placebo treatment groups, the majority of which were related to gastrointestinal disorders, such as abdominal pain and diarrhoea, and infections/infestations, of which, nasopharyngitis and upper respiratory infection were the most common. Reported serious adverse events were similar in the Ustekinumab groups compared to placebo and no deaths or major adverse cardiovascular events were reported.4
The marketing authorisation approval follows a positive opinion from the European Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency (EMA) issued on 15 September 2016.8 This approval allows for the marketing of Ustekinumab in all 28 member states of the European Union as well as the European Economic Area countries (Norway, Iceland and Liechtenstein). Ustekinumab also received approval by the U.S. Food and Drug Administration in September 2016 for the treatment of adult patients with moderately to severely active Crohn's disease.9
###
About Crohn’s Disease
More than five million people worldwide are living with Crohn’s disease and ulcerative colitis – collectively known as inflammatory bowel disease (IBD).10 Crohn’s disease is a chronic inflammatory condition of the gastrointestinal tract that affects nearly 250,000 Europeans, and around 18,000 new cases diagnosed each year.11 The cause of Crohn’s disease is not known, but the disease is associated with abnormalities of the immune system that could be triggered by a genetic predisposition or diet and other environmental factors. Symptoms of Crohn’s disease can vary but often include abdominal pain and tenderness, frequent diarrhoea, rectal bleeding, weight loss and fever. There is currently no cure for Crohn’s disease.12,13
About UNITI
• UNITI-1 demonstrated significantly higher rates of clinical response at Week 6 for ustekinumab treatment groups compared with the placebo group (p=0.003) in patients who had failed on TNFα antagonist therapies.2 The major secondary endpoints of clinical remission at Week 8 and clinical response at Week 8 were each also significantly higher with IV ustekinumab induction versus IV placebo (p<0.001 for each).2 Clinical response was defined as a reduction from baseline in the Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) score of ≥100 points or being in clinical remission.Clinical remission was defined as the CDAI < 150.2 The CDAI is a symptom-based disease assessment tool that quantifies symptoms of Crohn’s disease and measures improvement with treatment.14
• UNITI-2 also demonstrated significantly greater clinical response at Week 6 with IV ustekinumab induction compared to IV placebo (p<0.001) in a population of patients who had previously failed conventional therapy, but who had not previously failed TNFα antagonist therapies. The secondary endpoints of clinical remission at Week 8 were also significantly higher in the ustekinumab groups compared to placebo (p<0.001 for the ustekinumab ~6 mg/kg treatment group; p=0.009 for the ustekinumab 130 mg treatment group).3
• IM-UNITI studied maintenance in patients who achieved clinical response 8 weeks after a single IV infusion of ustekinumab in the UNITI-1 and UNITI-2 Phase 3 induction studies. IM-UNITI showed that a significantly greater proportion of patients in the subcutaneous ustekinumab maintenance groups was in clinical remission at Week 44 versus placebo (p=0.005 in every 8 week and p=0.040 in every 12 week groups; primary endpoint). Clinical response at Week 44 was also significantly greater with both regimens versus placebo at Week 44. Other major secondary endpoints of clinical remission at Week 44 among patients in remission after induction and corticosteroid-free remission were significantly greater for every 8 week ustekinumab maintenance versus placebo.4
About Ustekinumab 15
In the European Union, Ustekinumab is approved for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate or psoralen plus ultraviolet A (PUVA), and is also indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adolescent patients from the age of 12 years and older who are inadequately controlled by or are intolerant to other systemic therapies or phototherapies. In addition, Ustekinumab is approved alone or in combination with MTX for the treatment of active psoriatic arthritis in adult patients when the response to previous non-biological disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) therapy has been inadequate. In November 2016, the European Commission approved Ustekinumab for the treatment of adult patients with moderately to severely active Crohn's disease who have had an inadequate response with, lost response to, or were intolerant to either conventional therapy or a TNF-alpha antagonist or have medical contraindications to such therapies.
The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson maintain exclusive worldwide marketing rights to Ustekinumab, which is currently approved for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in 87 countries, psoriatic arthritis in 71 countries and paediatric psoriasis in 34 countries.
Important Safety Information
For complete European Union (EU) prescribing information, please visit: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000958/human_med_001065.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
About the Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson
At the Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, we are working to create a world without disease. Transforming lives by finding new and better ways to prevent, intercept, treat and cure disease inspires us. We bring together the best minds and pursue the most promising science. We are Janssen. We collaborate with the world for the health of everyone in it. Learn more at www.janssen.com/EMEA. Follow us on Twitter: @JanssenEMEA.
Cautions Concerning Forward-Looking Statements
This press release contains "forward-looking statements" as defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding the approval of a new indication. The reader is cautioned not to rely on these forward-looking statements. These statements are based on current expectations of future events. If underlying assumptions prove inaccurate or known or unknown risks or uncertainties materialize, actual results could vary materially from the expectations and projections of Janssen and/or Johnson & Johnson. Risks and uncertainties include, but are not limited to: uncertainty of commercial success; competition, including technological advances, new products and patents attained by competitors; challenges to patents; product efficacy or safety concerns resulting in product recalls or regulatory action; changes in behavior and spending patterns or financial distress of purchasers of health care products and services; changes to applicable laws and regulations, including global health care reforms; manufacturing difficulties and delays; and trends toward health care cost containment. A further list and description of these risks, uncertainties and other factors can be found in Johnson & Johnson’s Annual Report on Form 10-K for the fiscal year ended January 3, 2016, including in Exhibit 99 thereto, and the company’s subsequent filings with the Securities and Exchange Commission. Copies of these filings are available online at http://www.sec.gov/, http://www.jnj.com/ or on request from Johnson & Johnson. None of the Janssen Pharmaceutical Companies or Johnson & Johnson undertakes to update any forward-looking statement as a result of new information or future events or developments.
# # #
References
1. EMA. Product information. http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h494.htm (last accessed November 2016)
2. Sandborn W, et al. AIBD 2015:Abstract O-001
3. Feagan B, et al. UEGW 2015:Abstract UEG15-LB-5668.
4. Sandborn W, et al. DDW 2016:Abstract 768.
5. Kimball AB, et al. JEADV 2012:27(12):1535–1545.
6. Langley RG, et al. Br J Dermatol 2015:172(5):1371–1383.
7. Kavanaugh A, et al. Ann Rheum Dis 2016 [e-pub ahead of print]
8. EMA. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Summary of opinion 15 September 2016. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion/human/000958/WC500212877.pdf (last accessed November 2016).
9. FDA. Biologics License Application: Approval letter. 23 September 2016. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2016/761044Orig1s000ltr.pdf (last accessed November 2016).
10. World IBD Day. Home. Available at http://www.worldibdday.org/index.html (last accessed November 2016).
11. European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations. Inflammatory Bowel Disease. Available at http://www.efpia.eu/diseases/78/59/Inflammatory-Bowel-Disease (last accessed November 2016).
12. Crohn’s and Colitis UK. Crohn’s disease. Available at http://www.crohnsandcolitis.org.uk/about-inflammatory-bowel-disease/crohns-disease (last accessed November 2016).
13. IBD Determined. IBD & Colorectal Cancer. Available at http://www.ibdetermined.org/ibd-information/ibd-complications/colorectal-cancer.aspx (last accessed November 2016).
14. Best WR, et al. Gastroenterol 1976;70(3):439–44.
15. Summary of Product Characteristics Ustekinumab 45 mg solution. Janssen-Cilag International NV http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000958/WC500058513.pdf (last accessed November 2016).
