Νέα αποτελέσματα για την υπό έρευνα παν-γονοτυπική θεραπεία της AbbVie σε ασθενείς με ηπατίτιδα C

Συγγραφέας iatorκλείσιμοΣυγγραφέας: iator Όνομα: Ιάτωρ
Email: info@iator.gr
Site: http://www.iator.gr
Site 2: http://www.iator.biz

Πληροφορίες: Ιάτωρ "ο γιατρός, θεραπευτής" Διαδικτυακό Περιοδικό ΥγείαςΠροβολή άρθρων του συγγραφέα Γράφτηκε στις 21 Ιουλίου 2016,

Νέα δεδομένα από κλινικές μελέτες για το υπό έρευνα θεραπευτικό σχήμα, ABT-493 (αναστολέας της πρωτεάσης NS3/4A) και ABT-530 (αναστολέας της NS5A) σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C, παρουσίασε πρόσφατα η βιοφαρμακευτική εταιρεία AbbVie, στο πλαίσιο του Παγκόσμιου Συνεδρίου Ηπατολογίας (ILC).

Πιο συγκεκριμένα, ανακοινώθηκαν αποτελέσματα της εν εξελίξει κλινικής μελέτης φάσης 2 MAGELLAN-1 για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της αποτελεσματικότητας και της φαρμακοκινητικής του υπό έρευνα θεραπευτικού σχήματος, ABT-493 και ABT-530, με ή χωρίς ριμπαβιρίνη, σε ενήλικες μη κιρρωτικούς ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C γονοτύπου 1,4 & 6, που έχουν αποτύχει σε προηγούμενη θεραπεία με αντι-ιικά φάρμακα αμέσου δράσεως (DAA).

Σύμφωνα με την πρωταρχική ανάλυση του πληθυσμού με πρόθεση για θεραπεία της μελέτης MAGELLAN-1, ποσοστό 91% (n=20/22) των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C γονοτύπου 1, πέτυχε μακροχρόνια ιολογική ανταπόκριση μετά από θεραπεία 12 εβδομάδων (SVR₁₂) με ABT-493 και ABT-530 και ριμπαβιρίνη, καθώς και το 86% (n=19/22) των ασθενών που έλαβαν ABT-493 και ABT-530 χωρίς ριμπαβιρίνη.¹ Παράλληλα, SVR₁₂ επιτεύχθηκε στο 95% των ασθενών με ή χωρίς ριμπαβιρίνη (n=20/21, n=19/20, αντίστοιχα), σε μια τροποποιημένη ανάλυση πρόθεσης θεραπείας, από την οποία εξαιρέθηκαν οι ασθενείς που δεν πέτυχαν SVR για λόγους διαφορετικούς από την ιολογική αποτυχία. Κανένας ασθενής δεν διέκοψε τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, ενώ δύο ασθενείς παρουσίασαν ιολογική αποτυχία, ένας σε κάθε σκέλος θεραπείας.¹ Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥10% των ασθενών συνολικά, n=44) ήταν η κεφαλαλγία (30%), η κόπωση (27%) και η ναυτία (20%).¹

«Οι επιλογές επαναληπτικής θεραπείας για τους συγκεκριμένους ασθενείς που έχουν λάβει ανεπιτυχώς προηγούμενη θεραπεία είναι περιορισμένες και συνιστούν μια ιδιαίτερη πρόκληση για τους θεράποντες γιατρούς», δήλωσε ο κ. Fred Poordad, M.D., Αντιπρόεδρος Ακαδημαϊκών και Κλινικών Υποθέσεων του Texas Liver Institute στο San Antonio. «Τα υψηλά ποσοστά SVR που παρατηρούνται στην εν εξελίξει μελέτη MAGELLAN-1 είναι σημαντικά, καθώς δημιουργούν ελπίδες για την αντιμετώπιση αυτής της ιδιαίτερης κλινικής πρόκλησης».

Στο πλαίσιο του Συνεδρίου, ανακοινώθηκαν και νέα δεδομένα μελετών φάσης 2 για το υπό έρευνα θεραπευτικό σχήμα, ABT-493 και ABT-530, χωρίς ριμπαβιρίνη για τη θεραπεία όλων των γονοτύπων της ηπατίτιδας C (γονότυποι 1-6). Σύμφωνα με τα νεότερα αποτελέσματα των μελετών φάσης 2 SURVEYOR-1 και SURVEYOR-2, με οκτώ εβδομάδες θεραπείας με το σχήμα ABT-493 και ABT-530, που λαμβάνεται άπαξ ημερησίως και δεν περιέχει ριμπαβιρίνη, το 97-98% των μη κιρρωτικών ασθενών με χρόνια ηπατίτιδας C γονότυπων 1-3 πέτυχε SVR₁₂.^2,3 Τα αποτελέσματα για τους ασθενείς με γονότυπο 1 (n=33/34), τους ασθενείς με γονότυπο 2 (n=53/54) και τους πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς με γονότυπο 3 (n=28/29) βασίστηκαν σε ανάλυση του πληθυσμού με πρόθεση για θεραπεία (Intent-to-Treat, ITT).^2,3 Επιπλέον, το 100% (n=34/34) των μη κιρρωτικών ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C γονότυπων 4-6 πέτυχε SVR₁₂ με 12 εβδομάδες θεραπείας.⁴

«Τα αποτελέσματα αυτά μας φέρνουν ακόμη πιο κοντά στην επίτευξη του τελικού στόχου μας, που είναι η παροχή μιας θεραπευτικής επιλογής για όσο το δυνατόν περισσότερους ασθενείς με ηπατίτιδα C.  Θα συνεχίσουμε να εξετάζουμε την παν-γονοτυπική υπό έρευνα θεραπεία μας μέσω του ειδικού ερευνητικού προγράμματος της AbbVie, μεταξύ άλλων στο πλαίσιο θεραπειών διάρκειας 8 εβδομάδων σε όλους τους γονότυπους», δήλωσε ο κ. Rob Scott, M.D., M.D., Vice President, Development & Chief Medical Officer της AbbVie.

Επιπλέον, εξαιρετικού ενδιαφέροντος δεδομένα ανακοινώθηκαν από τη μελέτη SURVEYOR-2, σύμφωνα με τα οποία το 100% των πρωτοθεραπευόμενων ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C γονοτύπου 3 με αντιρροπούμενη κίρρωση (Child-Pugh A) πέτυχε SVR₁₂ με 12 εβδομάδες θεραπείας τόσο με ριμπαβιρίνη, όσο και χωρίς (n=24/24 σε κάθε σκέλος).⁵ Κανένας ασθενής δεν διέκοψε τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.⁵

«Χάρη στις πρόσφατες εξελίξεις στη θεραπεία της ηπατίτιδας C, επιτυγχάνονται υψηλά ποσοστά ίασης σε πολλούς ασθενείς με συγκεκριμένους γονότυπους. Ωστόσο, εξακολουθούν να υπάρχουν διακριτοί τομείς με ακάλυπτες ανάγκες», δήλωσε ο κ. Paul Kwo, M.D., Καθηγητής Ιατρικής στο Ιατρική σχολή του Πανεπιστημίου της Indiana. «Αυτά τα νέα δεδομένα καταδεικνύουν τις δυνατότητες του σχήματος  ABT-493 και ABT-530 σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς με γονότυπο 3 ακόμη και με την πρόσθετη επιπλοκή της αντιρροπούμενης κίρρωσης».

Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση 531 ασθενών και από τις δύο μελέτες SURVEYOR, στο πλαίσιο της οποίας αξιολογήθηκαν πέντε θεραπευτικά σχήματα των ABT-493 και ABT-530, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν συχνότερα ήταν η κόπωση (18%), η κεφαλαλγία (17%), η ναυτία (13% ) και η διάρροια (10%).⁶ Τρεις ασθενείς από όλα τα σκέλη θεραπείας που έχουν αξιολογηθεί μέχρι σήμερα, εκ των οποίων οι δύο έλαβαν ριμπαβιρίνη, διέκοψαν πρόωρα τα φάρμακα της μελέτης λόγω  ανεπιθύμητων ενεργειών.⁶

Σχετικά με τη μελέτη MAGELLAN-1¹

Η MAGELLAN-1 είναι μια εν εξελίξει, τυχαιοποιημένη, ανοικτή, πολυκεντρική μελέτη φάσης 2 για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της αποτελεσματικότητας και της φαρμακοκινητικής των ABT-493 και ABT-530, με ή χωρίς ριμπαβιρίνη, σε ενήλικες με χρόνια ηπατίτιδα C γονότυπου 1 και γονότυπων 4-6, που έχουν αποτύχει σε προηγούμενη θεραπεία με αντι-ιικά αμέσου δράσεων (DAA).

Στο πρώτο μέρος της μελέτης, 50 μη κιρρωτικοί ασθενείς με γονότυπο 1, που είχαν λάβει ανεπιτυχώς προηγούμενη θεραπεία  που περιλάμβανε αναστολέα πρωτεάσης και/ή αναστολέα NS5A, με ή χωρίς αναστολέα της πολυμεράσης NS5B, τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν ABT-493 και ABT-530 άπαξ ημερησίως σε δόσεις των 200/80 mg (σκέλος A), 300/120 mg με 800 mg ριμπαβιρίνης (σκέλος B) ή 300/120 mg χωρίς ριμπαβιρίνη (σκέλος C), για 12 εβδομάδες. Το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η μακροχρόνια ιολογική ανταπόκριση μετά από θεραπεία 12 εβδομάδων (SVR₁₂). Οι ασθενείς, που είχαν λάβει ανεπιτυχώς προηγούμενη θεραπεία για λόγους διαφορετικούς από την ιολογική διαφυγή ή υποτροπή, εξαιρέθηκαν. Η βαθιά αλληλούχιση (deep sequencing, Illumina MiSeq) αποκάλυψε προϋπάρχουσες παραλλαγές συσχετιζόμενες με την αντοχή (RAV) σε 41 ασθενείς (82%), 15 στην NS3, 10 στην NS5A και 16 με RAV και στους δύο στόχους. Τα δεδομένα που παρουσιάστηκαν στο ILC 2016 βασίστηκαν σε μια ανάλυση του πληθυσμού με πρόθεση για θεραπεία.

Σύμφωνα με δεδομένα από τους πρώτους έξι ασθενείς που εντάχθηκαν στο σκέλος Α (ABT-493 και ABT-530 άπαξ ημερησίως σε δόσεις των 200/80 mg), το 100% των ασθενών πέτυχε SVR₁₂. Στη μελέτη εντάχθηκαν επιπλέον ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο της μελέτης στις υψηλότερες δόσεις του συνδυασμού, οι οποίες θα χρησιμοποιηθούν σε κλινικές μελέτες φάσης 3, δηλαδή 300/120 mg ABT-493/ABT-530 με ή χωρίς 800 mg ριμπαβιρίνη. Δεν καταγράφηκαν μη φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές βαθμού 3 ή 4.

Το δεύτερο μέρος της μελέτης βρίσκεται σε εξέλιξη για την αξιολόγηση του άπαξ ημερησίως χορηγούμενου σχήματος ABT-493 (300 mg) και ABT-530 (120 mg) χωρίς ριμπαβιρίνη σε μια μεγαλύτερη ομάδα ασθενών που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με DAA, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με αντιρροπούμενη κίρρωση και ασθενών με γονότυπους 4-6.

Σχετικά με τις μελέτες SURVEYOR-I & SURVEYOR-II ^{2- 6}

Η SURVEYOR-I είναι μια εν εξελίξει μελέτη δύο μερών, φάσης 2 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των ABT-493 και ABT-530, με ή χωρίς ριμπαβιρίνη, για 8 έως 12 εβδομάδες, σε κιρρωτικούς και μη κιρρωτικούς ενήλικους ασθενείς γονότυπου 1, και σε μη κιρρωτικούς ενήλικους ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C γονότυπου 4, 5 ή 6 που είτε ήταν πρωτοθεραπευόμενοι είτε είχαν λάβει στο παρελθόν θεραπεία (ανεπιτυχή προηγούμενη θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη).

Η SURVEYOR-II είναι μια εν εξελίξει μελέτη τεσσάρων μερών, φάσης 2, για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των ABT-493 και ABT-530, με ή χωρίς ριμπαβιρίνη, σε κιρρωτικούς και μη κιρρωτικούς ενήλικους ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C γονότυπου 2,3,4,5 ή 6, που είτε ήταν πρωτοθεραπευόμενοι είτε είχαν λάβει στο παρελθόν θεραπεία (ανεπιτυχή προηγούμενη θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη).

Το κύριο καταληκτικό σημείο και των δύο μελετών είναι το ποσοστό των ασθενών που επιτυγχάνουν SVR₁₂.

Στη συγκεντρωτική ανάλυση ασφάλειας των μελετών SURVEYOR-1 και SURVEYOR-2 συμπεριλήφθηκαν 531 ασθενείς: 26% με γονότυπο 1, 24% με γονότυπο 2, 43% με γονότυπο 3 και 6% με γονοτύπους 4, 5 ή 6. Οι ασθενείς, ανεξαρτήτως γονότυπου, έλαβαν το σχήμα ABT-493/ABT-530 σε πέντε δόσεις: 300/120 mg (n=258), 300/120 mg με ριμπαβιρίνη (n=27), 200/120 mg (n=121), 200/120 mg με ριμπαβιρίνη (n=56) και 200/40 mg (n=69).

Σχετικά με το ερευνητικό πρόγραμμα της AbbVie για την ηπατίτιδα C

Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης της AbbVie για την ηπατίτιδα C αποσκοπεί στο να προάγει την επιστημονική γνώση και την κλινική φροντίδα των ανθρώπων με χρόνια ηπατίτιδα C διερευνώντας παν-γονοτυπικές (γονότυποι 1-6) θεραπευτικές επιλογές, λαμβανόμενες αποκλειστικά από το στόμα μία φορά ημερησίως, χωρίς ριμπαβιρίνη, συμπεριλαμβανομένων συντομότερων (8-12 εβδομάδες) σε διάρκεια θεραπειών. Η διάρκεια θεραπείας των οκτώ εβδομάδων με ABT-493 και ABT-530 θα διερευνηθεί σε όλους τους γονότυπους του ιού στο πλαίσιο του ολοκληρωμένου προγράμματος κλινικών μελετών φάσης 2/ 3 της εταιρείας μας, το οποίο επικεντρώνεται σε τομείς συνεχών αναγκών σε ασθενείς με λοίμωξη από τον HCV.

Το ερευνητικό σχήμα της AbbVie περιλαμβάνει 300 mg ABT-493, έναν αναστολέα της NS3/4A πρωτεάσης, και 120 mg ABT-530, έναν αναστολέα της NS5A.

Το ABT-493 ανακαλύφθηκε στο πλαίσιο της συνεχιζόμενης συνεργασίας της AbbVie με την Enanta Pharmaceuticals πάνω στους αναστολείς της πρωτεάσης του ιού της ηπατίτιδας C και θεραπευτικά σχήματα που περιλαμβάνουν αναστολείς της πρωτεάσης.

Σχετικά με την AbbVie

Η AbbVie είναι μία παγκόσμια βιοφαρμακευτική εταιρεία, η οποία δημιουργήθηκε το 2013 μετά από το διαχωρισμό της από την Abbott Laboratories. Αποστολή της εταιρείας είναι να αξιοποιήσει την εμπειρία της, τους αφοσιωμένους ανθρώπους της και τη μοναδική προσέγγισή της για καινοτομία, με σκοπό την ανάπτυξη προηγμένων θεραπειών που θα καλύπτουν μερικές από τις πιο σύνθετες και σοβαρές ασθένειες του κόσμου. Μετά και την εξαγορά της Pharmacyclics, η AbbVie σε παγκόσμιο επίπεδο απασχολεί πλέον περίπου 28.000 εργαζομένους (115 εκ των οποίων στην Ελλάδα) και δραστηριοποιείται σε περισσότερες από 170 χώρες. Για επιπλέον πληροφορίες παρακαλούμε επισκεφθείτε το www.abbvie.gr

Παραπομπές:

1 Poordad, F et al. High Efficacy of ABT-493 and ABT-530 in HCV Genotype 1 Infected Patients Who Have Failed Direct-Acting Antiviral-Containing Regimens: The MAGELLAN-I Study. Oral presentation #GS11; presented at The International Liver Congress™ (ILC), the Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL) in Barcelona, Spain, April 13-17, 2016.

2  Poordad, F et al. High SVR Rates with the Combination of ABT-493 + ABT-530 for 8 Weeks in Non-Cirrhotic Patients with HCV Genotype 1 or 2 Infection. Poster presentation #SAT-157; presented at The International Liver Congress™ (ILC), the Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL) in Barcelona, Spain, April 13-17, 2016.

3 Muir, A et al. High SVR Rates with ABT-493 + ABT-530 Co-Administered for 8 Weeks in Non-Cirrhotic Patients with HCV Genotype 3 Infection. Oral presentation #PS098; presented at The International Liver Congress™ (ILC), the Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL) in Barcelona, Spain, April 13-17, 2016.

4 Gane, E et al. 100% SVR₄ and Favorable Safety of ABT-493 + ABT-530 Administered for 12 Weeks in Non-Cirrhotic Patients with Genotypes 4,5, or 6 Infection (SURVEYOR-I). Poster presentation #SAT-137; presented at The International Liver Congress™ (ILC), the Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL) in Barcelona, Spain, April 13-17, 2016.

⁵Kwo, P et al. 100% SVR₁₂ with ABT-493 And ABT-530 with or without Ribavirin in Treatment-Naïve HCV Genotype 3-Infected Patients with Cirrhosis; Late Breaker presentation #LB01; presented at The International Liver Congress™ (ILC), the Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL) in Barcelona, Spain, April 13-17, 2016.

⁶ Kwo, P et al. Safety of ABT-493 and ABT-530 Co-Administered in Patients with HCV Genotype 1-6 Infection: Results From the SURVEYOR-I and SURVEYOR-II Studies; Poster presentation #SAT-239; presented at The International Liver Congress™ (ILC), the Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL) in Barcelona, Spain, April 13-17, 2016.